上海理工大学 光电信息与计算机工程学院，上海 200093
设计了一种利用牛血清蛋白(bovine serum albumin，BSA)包裹吲哚菁绿(indocyanine green，ICG)和RG108的纳米材料ICG/RG108@BSA。吲哚菁绿在近红外激光诱导下可以活化Caspase-3蛋白，RG108通过抑制DNA甲基化来上调GSDME蛋白表达，从而增强了Caspase-3蛋白切割GSDME蛋白引起的膀胱癌细胞焦亡。ICG/RG108@BSA具有优异的生物相容性，能够被膀胱癌细胞有效吞噬。ICG/RG108@BSA在755 nm激光激活下，会对膀胱癌细胞产生明显的杀伤效果，其中小鼠膀胱癌细胞Mb49的存活率仅为6.9%，人膀胱移行细胞癌细胞T24的存活率仅为10.7%。同时755 nm激光激发的ICG/RG108@BSA材料也成功诱导了膀胱癌细胞焦亡，为膀胱癌的肿瘤免疫治疗提供了有利的条件。
吲哚菁绿 膀胱癌 去甲基化 细胞焦亡 indocyanine green bladder cancer demethylation pyroptosis
1 江苏医药职业学院江宁临床医学院呼吸与危重症医学科，南京 211100
2 南京医科大学附属江宁医院药学部，南京 211100
3 南京市高淳人民医院呼吸与危重症医学科，南京 211300
硫利达嗪作为吩噻嗪类抗精神病类药物，具有诱导肿瘤发生免疫原性死亡（ ICD）、激活特异性免疫反应的潜力。本研究利用 A549和 H1299细胞探讨了硫利达嗪诱导肺腺癌细胞免疫原性死亡及其分子机制。将不同浓度的硫利达嗪与 A549和 H1299细胞共孵育 24 h后，利用四甲基偶氮唑蓝（ MTT）法检测细胞的存活及生长情况，利用流式细胞术分析细胞凋亡率，利用 ATP检测试剂盒检测细胞上清中的 ATP含量，利用免疫荧光法检测细胞表面钙网蛋白（ CRT）的表达，利用蛋白质印迹（ Western blot）法检测凋亡相关蛋白裂解的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶 3（Cleaved caspase 3）、B淋巴细胞瘤 -2（Bcl-2）、Bcl-2相关 X蛋白（ Bax）、细胞色素 C（Cyt C）的表达水平。结果表明，硫利达嗪能够显著抑制 A549和 H1299细胞的增殖，促进细胞凋亡，细胞增殖抑制及凋亡呈浓度依赖性。 ATP分泌量增加及细胞表面 CRT的表达水平上调，表明上述细胞发生了免疫原性死亡。而 Bcl-2表达水平下降， Bax和 Cyt C以及 Cleaved caspase 3表达水平上调，进一步证明了硫利达嗪可诱导肿瘤细胞凋亡。上述结果表明，硫利达嗪可通过线粒体应激信号通路诱导肺腺癌细胞发生免疫原性死亡，从而抑制肿瘤细胞的增殖。
肺腺癌 硫利达嗪 免疫原性死亡 线粒体应激信号通路 凋亡细胞 lung adenocarcinoma Thioridazine immunogenic cell death mitochondrial stress signaling pathway apoptotic cell
铜死亡是一种新的程序性细胞死亡途径，由铜与脂酰化三羧酸循环蛋白直接结合而启动。调节肿瘤细胞中的铜死亡是一种新的治疗方法。然而，铜死亡相关长链非编码 RNA（LncRNA）在肝细胞癌（ HCC）中的潜在作用和临床意义尚不明确。本研究基于 TCGA-LIHC数据集对 19个铜死亡相关基因进行共表达分析，共鉴定出 994个铜死亡相关 LncRNA。采用 LASSO回归和多因素 Cox回归分析筛选出 4个与铜死亡相关的预后 LncRNA（TMCC1-AS1、AC009974.2、AL355574.1和 DDX11-AS1）构建预后风险模型，并计算所有 HCC患者样本的风险评分。按 1:1的比例将肝癌患者分为高风险组和低风险组。 Kaplan-Meier生存曲线分析显示，高风险组患者的总生存率（ OS）明显低于低风险组。回归分析和 ROC曲线证实了风险评分的预后价值。此外，本研究分析了风险评分与通路富集分析、免疫检查点基因、免疫细胞浸润、抗癌药物敏感性和体细胞基因突变之间的相关性。差异表达分析结果表明， TMCC1-AS1、AC009974.2、AL355574.1和 DDX11-AS1在肿瘤组织中的表达均升高。最后，利用收集的 8例行根治性手术肝癌患者的癌组织及癌旁肝组织进行实时荧光定量 PCR（qRT-PCR）验证，以增加本模型的组织学证据。本研究构建了一个由 4种铜死亡相关 LncRNA组成的风险模型，该模型与患者的预后及免疫浸润环境明显相关，在预测患者免疫治疗效果及指导化疗药物选择方面具有一定的临床应用价值。
肝细胞癌 铜死亡 免疫逃逸 肿瘤突变负荷 hepatocellular carcinoma cuproptosis immune escape tumor mutation burden LncRNA LncRNA
1 徐州医科大学研究生院, 徐州 221000
2 徐州医科大学附属医院, 徐州 221000
为了探究铜死亡相关基因在宫颈癌( CC)中的预后价值, 从 TCGA数据库下载 CC患者的临床资料, 随机分为训练组和验证组。通过单因素 Cox、LASSO-Cox和多因素 Cox分析筛选出铜死亡相关基因, 构建风险模型。通过 Kaplan-Meier曲线分析两个亚组和整个队列的总生存期( OS)、受试者工作特征曲线( ROC)和主成分分析(PCA)验证模型的预后价值。通过单因素和多因素分析来评价临床特征和风险评分的独立预后价值。利用基因本体( GO)和京都基因与基因组百科全书( KGEE)富集分析两个亚组间的生物学功能和途径, 并进一步分析了两个亚组对药物的敏感性。最终构建了 5个与铜死亡相关基因( FXD1、ARF1、APP、HSF1、MT1A)的预后模型。从风险评分的生存曲线来看, 低风险组的 OS远超过高风险组, 且预后良好( P<0.05)。单因素和多因素 Cox分析表明, 风险评分是独立的预后因素( P<0.001)。根据 ROC和 PCA证明了预后模型的预测能力。利用 ROC曲线分析评估风险评分和其他临床特征(如年龄、分级和分期)的敏感性和特异性, 结果表明, 风险评分的预后价值优于其他临床特征。富集分析结果表明, 基因功能主要富集于细胞外基质、细胞外结构。根据肿瘤免疫功能障碍与排斥(TIDE)算法, 低风险组患者的免疫治疗疗效优于高风险组。此外还发现 24种药物的敏感性在两个亚组中的显著差异。本研究建立了 5个铜死亡相关基因组成的预后风险模型, 并证明了该模型可以准确预测患者的预后, 且低风险评分的患者更易从免疫治疗中获益, 为临床个体化治疗提供理论依据。
宫颈癌 铜死亡相关基因 风险模型 免疫治疗 预后
1 南开大学现代光学研究所，天津市微尺度光学信息技术科学重点实验室，天津 300350
2 天津市口腔医院病理科，南开大学附属口腔医院病理科，天津 300041
3 天津市口腔医院口腔黏膜病科，南开大学附属口腔医院口腔黏膜病科，天津 300041
4 天津市口腔医院口腔颌面外科，南开大学附属口腔医院口腔颌面外科，天津 300041
目前，口腔黏膜病的筛查和诊断主要依靠临床医生的目视观察和触诊，组织病理学仍然是口腔癌诊断的金标准。目视观察、触诊和组织病理学方法都存在不同的局限性。近年来，随着影像学技术的不断发展，X射线计算层析、核磁共振、超声、荧光、光声、光学相干层析等技术逐渐被应用于口腔黏膜病的成像研究。不同影像学技术的成像原理、成像能力及性能各不相同，在口腔癌的筛查与诊断中可以发挥不同的优势，具有极大的临床应用潜力。本文主要总结了现有影像学技术在辅助口腔癌筛查和诊断中的研究进展，分析了它们的临床适用性，并预测了口腔癌筛查与诊断影像学技术未来的发展趋势。
医用光学 医学和生物成像 口腔癌 影像学技术 筛查 诊断 中国激光
2023, 50(15): 1507101
1 甘肃省肿瘤医院放疗科 兰州 730050
2 甘肃省肿瘤医院头颈外科 兰州 730050
3 甘肃省肿瘤医院功能科 兰州 730050
利用多模态影像技术筛选头颈鳞癌患者的颈部微小淋巴结，结合病理结果优化放疗方案，提高患者生存质量。对36例头颈鳞癌患者放疗前行CT或磁共振成像（MRI）检查，选择颈部最长径≤1 cm的微小淋巴结51枚，超声检测相关指标后，在超声引导下行穿刺活检明确病理，根据多模态评价结果勾画靶区并制定放疗计划，评价靶区优化前后的危及器官受照剂量，将检测结果进行差异性比较并观察感兴趣淋巴结区域3 a局控率。腮腺（左、右）的Dmean及V30，颌下腺（左、右）的Dmean及V30，颌骨的V50，在颈部微小淋巴结靶区优化前后变化较大，p＜0.05，差异具有显著性意义。治疗结束后随访3 a，共有4例受试者出现高剂量野内颈淋巴结复发，复发率为11.11%，微小淋巴结感兴趣区域未见局部复发。采用多模态影像技术判断头颈鳞癌颈部微小淋巴结良恶性后，进一步优化放疗靶区计划的方法安全可靠。
头颈部鳞状细胞癌 微小淋巴结 放射治疗 Head and neck squamous cell carcinoma Microlymph node Radiotherapy 辐射研究与辐射工艺学报
2023, 41(3): 030306
回顾性分析中晚期胸部恶性肿瘤（食管癌、肺癌）患者放疗前后淋巴细胞与单核细胞比值（Lymphocyte/monocyte ratio，LMR）的预后意义。收集2017年01月至2021年12月在江苏盛泽医院进行放射治疗的中晚期肺癌、食管癌患者的临床资料进行回顾性分析，共74例。采集患者外周放疗前、后1周内血常规，并记录LMR，建立受试者工作特征曲线（ROC）以获得总生存期（OS）最佳截断值，分析患者放疗前后LMR与预后的相关性。用Kaplan-Meier法制作总OS生存曲线，用Cox比例风险回归模型进行单因素、多因素分析。结果显示：全组中位随访时间15个月，中位年龄70岁，根据ROC曲线得到放疗前LMR最佳临界值为2.46，曲线下面积（AUC）=0.719；放疗后LMR最佳临界值为1.07，AUC=0.682。Kaplan-Meier曲线显示，放疗前后高LMR组预后均较好（p<0.05）；Cox风险比例模型单因素分析显示临床分期、诊断、联合治疗与否，放疗前后LMR均与预后有关；多因素分析结果表明，临床分期、联合治疗、放疗前后LMR是中晚期肺癌、食管癌患者接受放疗后的独立预后因素（p<0.05）。提示放疗前后LMR均与中晚期胸部肿瘤患者的预后有关，高LMR组的中晚期肺癌、食管癌放疗患者的预后较好。
中晚期肺癌 中晚期食管癌 放射治疗 淋巴细胞/单核细胞比值 Middle and advanced lung cancer Middle and advanced esophageal cancer Radiotherapy Lymphocyte/monocyte ratio 辐射研究与辐射工艺学报
2023, 41(3): 030305
1 南京医科大学附属泰州人民医院肿瘤科 泰州 225300
2 南京医科大学附属泰州人民医院放疗中心 泰州 225300
探讨PARP抑制剂（PARPi）对XRCC1的表达以及对食管鳞癌（ESCC）放射治疗敏感性的影响。收集接受直线加速器辐照治疗的ESCC患者组织标本，免疫组化法检测其中XRCC1、PARP-1表达，观察其表达对ESCC患者放疗近期疗效的影响。ECA109细胞经AZD2281（PARP抑制剂）处理后接受加速器辐照，检测PARPi的放疗增敏比（SER）。利用RT-PCR实验检测AZD2281联合辐照后XRCC1mRNA转录情况，探讨PARPi对辐照后ECA109细胞XRCC1mRNA转录的影响。结果发现，XRCC1阳性者放疗的客观有效率（ORR）低于阴性者（38.1% vs. 88.9%，p=0.017）；PARP-1阳性者放疗的ORR低于阴性者（36.8% vs. 81.8%，p=0.026）。AZD2281的浓度为3 μmol/L时，联合组的SER=1.744。AZD2281可增强ECA109细胞的辐射损伤作用。辐射后48 h XRCC1mRNA相对表达量明显上升；联合PARPi可抑制辐射诱导的XRCC1mRNA表达上调。本组结果显示，XRCC1、PARP-1高表达者放疗近期疗效较差，放疗可诱导XRCC1基因转录，AZD2281能有效抑制辐射诱导的XRCC1 mRNA表达上调，其可能的机制是PARPi抑制DNA-PKcs进而下调XRCC1表达。该结果提示PARPi可能通过抑制XRCC1表达、减少DNA损伤修复，从而增加ESCC放疗敏感性。
食管鳞癌 放射敏感性 聚（腺苷二磷酸核糖）聚合酶抑制剂 X射线损伤修复基因-1 Esophageal squamous cell carcinoma radiotherapy sensitivity Poly(ADP-ribose)polymerase inhibitor X-ray cross complementing gene-1 辐射研究与辐射工艺学报
2023, 41(3): 030303
1 大连理工大学机械工程学院，辽宁 大连 116023
2 辽宁省肿瘤医院，辽宁 沈阳 110042
3 中国医科大学肿瘤医院，辽宁 沈阳 110042
4 大连理工大学附属肿瘤医院，辽宁 沈阳 110042
相较于传统非偏振光学表征方法，Mueller矩阵成像偏振（MMIP）法可以表征丰富的生物组织微观结构，在癌症病理诊断方面有着巨大的应用潜力。研究了机械拉伸下不同生物组织结构的MMIP表征，在MMIP系统的基础上增加机械拉伸模块，通过机械拉伸改变生物组织的光学特性。采用Mueller矩阵极化分解方法提取了可以表征介质基本偏振特性的2个表征参数，即二向色性（D）和散射退偏（Δ）。以乳腺导管内癌组织及正常乳腺组织为研究对象，分析了不同组织结构之间表征参数的平均值差值的变化趋势及其变化率在机械拉伸作用下的变化规律。结果表明：在机械拉伸作用下，不同组织结构之间的D参数平均值差值呈减小趋势，差值变化率最大可达7.9%，Δ参数平均值差值亦呈现减小趋势，差值变化率最大可达12.7%。研究结果为基于偏振成像的癌症病理诊断提供了参考。
生物医学 偏振成像探测 Mueller矩阵参数 乳腺导管内癌 机械拉伸 中国激光
2023, 50(15): 1507206
1 华南师范大学生物光子学研究院激光生命科学教育部重点实验室，广东 广州 510631
2 华南师范大学生物光子学研究院广东省激光生命科学重点实验室，广东 广州 510631
3 南方医科大学附属广东省医学科学院广东省人民医院医学研究部，广东 广州 510080
建立了小鼠原位肝癌模型，利用活体荧光成像系统激发的荧光信号对肿瘤进行了定位，通过光声显微成像系统观察了正常肝小叶、肿瘤中心和癌旁的微血管结构特征和血氧功能。结果表明，正常的血管分布均匀、分化良好，而肿瘤的血管分布不均匀且混乱，分支直径增加，更适合低氧环境。光声技术在研究肝细胞癌方面展现出巨大的潜力，可以为肿瘤抗血管生成治疗和诸多肝脏相关疾病的诊断提供更深入的见解。
医用光学 光声成像 肝细胞癌 肿瘤微环境 血氧饱和度 抗血管生成治疗 中国激光
2023, 50(15): 1507105
