C-X-C趋化因子受体4(CXCR4)是乳腺癌细胞运动的关键调节因子。CXCR4的功能性表达与乳腺癌的恶性进展密切相关。酪氨酸硫酸化转移酶1(tyrosylprotein sulfotransferase 1,TPST1)是CXCR4蛋白翻译后酪氨酸硫酸化修饰的一个关键酶。本研究将探索TPST1在CXCR4调节乳腺癌细胞侵袭过程中的作用机制。利用定量PCR, 免疫组织化学和蛋白质免疫印迹等试验技术检测乳腺癌组织和细胞系中CXCR4和TPST1的mRNA和蛋白表达水平。 RNA干扰, 趋化试验和侵袭试验用于检测TPST1对于CXCR4诱导的乳腺癌细胞侵袭的影响。研究发现CXCR4蛋白在乳腺癌转移淋巴结组织中呈高表达(P=0.0016)。CXCR4在乳腺癌转移淋巴结组织中的高表达与肿瘤浸润深度密切相关(P=0.026)。TPST1与CXCR4蛋白表达在乳腺癌原发组织和配对转移淋巴结组织中均呈显著正相关(P=0.009; P=0.006)。TPST1在高度恶性乳腺癌MDA-MB-231细胞中呈高表达, 在低度恶性乳腺癌 MCF-7细胞中弱表达, 而两者CXCR4表达基本相同。小RNA干扰降低TPST1的表达后, 下调了乳腺癌MDA-MB-231细胞对于CXCR4配体即基质细胞衍生因子1α(stromal cell-derived factor 1 alpha,SDF-1α)的运动反应性, 进而降低CXCR4诱导的MDA-MB-231细胞迁移和侵袭能力。综上, 在CXCR4诱导的乳腺癌细胞侵袭过程中, TPST1表达对于CXCR4功能性活化至关重要, TPST1可能作为潜在的抗CXCR4药物治疗乳腺癌恶性进展的联合靶点。

CXCL12/CXCR4(CXC ligand 12/CXC receptor 4)轴不仅在趋化、细胞迁徙方面起作用, 还参与细胞增殖、分化、干细胞的归巢、炎症反应、免疫调节、内分泌调节及提高痛觉敏感性等多种生命活动中。CXCR4在许多类型的肿瘤中有高表达, 并且对于这些类型的肿瘤的远处转移有十分明显的促进作用。在干细胞归巢方面, 间充质干细胞中CXCR4表达普遍不高, 通过病毒载体过表达CXCR4于间充质干细胞, 用于移植治疗损伤或炎症性疾病, 取得了十分不错的成效, 并引起了广泛关注。在免疫调节方面, 研究者发现CXCL12/CXCR4轴也参与到其中。本文对CXCL12/CXCR4轴的生物学功能进行了综述。