基于生物信息学分析构建预后相关的预测模型，探讨铜死亡相关LncRNA与胃癌（GC）在免疫和预后方面的关系。从癌症基因组图谱（TCGA）数据库下载胃癌患者的RNA测序和临床数据，基于共表达分析筛选出铜死亡相关LncRNA，通过LASSO 回归和多因素Cox 回归分析构建出与胃癌预后密切相关的铜死亡相关LncRNA风险预测模型，并计算所有胃癌患者样本的风险评分。通过Kaplan-Meier 生存分析、回归分析和受试者工作特征（ROC）曲线等证实模型的预后预测性能，并分析风险评分与通路富集分析、免疫浸润细胞、免疫检查点基因、体细胞基因突变及抗癌药物敏感性的相关性。差异表达分析结果表明，LncRNA HAGLR在肿瘤组织中的表达上调。通过实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测LncRNA HAGLR在69例行根治性手术胃癌患者的癌组织及癌旁组织的表达。结果表明，相比于癌旁组织，胃癌组织中HAGLR表达上调，且与肿瘤大小、浸润深度、肿瘤TNM分期、分化程度及淋巴结转移成明显相关性（P<0.05）。本研究构建的铜死亡相关LncRNA预后模型具有较高的预测价值，并且与免疫细胞浸润异质性明显相关，在预测患者免疫治疗效果及指导化疗药物选择方面具有一定的临床价值。

为了深入研究人脑胶质瘤治疗时耐药的发生机制, 并寻求潜在的治疗手段, 以人脑胶质瘤细胞U251为研究对象, 研究肿瘤坏死因子α诱导蛋白1(TNFAIP1)对其迁移和侵袭的影响。半定量PCR和蛋白质免疫印迹(Western blot)试验发现, 替莫唑胺(TMZ)会上调U251细胞内TNFAIP1的表达。在U251细胞中过表达TNFAIP1后, 发现上调TNFAIP1的表达能促进TMZ对U251细胞迁移及侵袭的抑制作用, 并且这一作用是通过抑制上皮-间充质转化(EMT)信号通路来实现的。这一发现有助于为人脑胶质瘤的临床治疗提供新的理论依据, 为其治疗方法提供新的策略。

构建合适的肿瘤细胞侵袭模型、开发肿瘤细胞侵袭的定量监测方法一直是癌症研究的热点。构建了厚度超过1 mm的三维肿瘤体外侵袭模型,利用搭建的超宽带谱域光学相干层析成像系统,检测了细胞的迁移和侵袭动态,从细胞迁移距离变化和基质材料分解两方面来表征肿瘤细胞的体外侵袭过程;通过光学相干层析成像散射界面的峰值变化来定量检测肿瘤细胞的迁移距离,结合三维图像量化基质材料的表面曲度、厚度、整体体积变化来表征肿瘤细胞侵袭过程的基质材料分解与变形信息。结果表明:光学相干层析成像技术检测到的肿瘤细胞侵袭引起的细胞团簇位置变化、基质材料形态改变与苏木精-伊红染色切片、激光共聚焦结果相匹配,验证了光学相干层析成像技术检测肿瘤细胞侵袭的可行性;通过设计不同营养梯度、不同pH微环境下的三维肿瘤模型,利用搭建的光学相干层析成像系统,准确地量化了不同时间、不同体外微环境下肿瘤细胞的迁移距离、基质材料表面曲度、厚度和整体体积变化。与苏木精-伊红染色、激光共聚焦方法相比,所提方法可以连续监测肿瘤细胞的侵袭过程,更全面地反映肿瘤细胞迁移和侵袭的机理。

C-X-C趋化因子受体4(CXCR4)是乳腺癌细胞运动的关键调节因子。CXCR4的功能性表达与乳腺癌的恶性进展密切相关。酪氨酸硫酸化转移酶1(tyrosylprotein sulfotransferase 1,TPST1)是CXCR4蛋白翻译后酪氨酸硫酸化修饰的一个关键酶。本研究将探索TPST1在CXCR4调节乳腺癌细胞侵袭过程中的作用机制。利用定量PCR, 免疫组织化学和蛋白质免疫印迹等试验技术检测乳腺癌组织和细胞系中CXCR4和TPST1的mRNA和蛋白表达水平。 RNA干扰, 趋化试验和侵袭试验用于检测TPST1对于CXCR4诱导的乳腺癌细胞侵袭的影响。研究发现CXCR4蛋白在乳腺癌转移淋巴结组织中呈高表达(P=0.0016)。CXCR4在乳腺癌转移淋巴结组织中的高表达与肿瘤浸润深度密切相关(P=0.026)。TPST1与CXCR4蛋白表达在乳腺癌原发组织和配对转移淋巴结组织中均呈显著正相关(P=0.009; P=0.006)。TPST1在高度恶性乳腺癌MDA-MB-231细胞中呈高表达, 在低度恶性乳腺癌 MCF-7细胞中弱表达, 而两者CXCR4表达基本相同。小RNA干扰降低TPST1的表达后, 下调了乳腺癌MDA-MB-231细胞对于CXCR4配体即基质细胞衍生因子1α(stromal cell-derived factor 1 alpha,SDF-1α)的运动反应性, 进而降低CXCR4诱导的MDA-MB-231细胞迁移和侵袭能力。综上, 在CXCR4诱导的乳腺癌细胞侵袭过程中, TPST1表达对于CXCR4功能性活化至关重要, TPST1可能作为潜在的抗CXCR4药物治疗乳腺癌恶性进展的联合靶点。

本文将海洋生态灾害定义为局部海域一种或少数几种海洋生物数量过度增多引起的海洋生态异常现象, 包括赤潮、绿潮、水母旺发和外来种入侵等, 根据相关研究及调查资料, 探讨了北海区赤潮、绿潮、水母、外来生物入侵等生态灾害发生特点及趋势。结果表明, 北海区赤潮和绿潮灾害频发, 影响面积较大, 渤海北部秦皇岛附近海域赤潮灾害严重, 黄海西部山东半岛近岸海域浒苔绿潮灾害严重; 水母灾害呈上升趋势, 对人体健康威胁较大, 北海区滨海城市都曾发生过水母蛰伤致死案例; 黄河三角洲区域米草和泥螺入侵扩展速度较快。面对这些海洋生态灾害巨大威胁, 北海区亟需加强海洋生态灾害防控研究。

根据基于微流控芯片的组织液透皮抽取系统设计了一种小型化微创人体血糖检测仪器。该仪器基于微创的方法, 利用真空负压抽取人体组织液, 并采用表面等离子共振(SPR)技术, 通过检测皮肤真皮层组织液中的葡萄糖浓度来预测血液中的葡萄糖浓度。通过绑定对葡萄糖具有特异性吸附的D-半乳糖/D-葡萄糖结合蛋白(D-GGBP), 对SPR传感器表面进行预处理, 实现对葡萄糖分子的特异性吸附。实验配制了不同浓度的葡萄糖溶液, 检测并得出葡萄糖溶液浓度与折射率的关系曲线。应用课题组设计的微创血糖检测仪, 实验测量了葡萄糖溶液浓度与组织液浓度, 并与血糖仪测量得到的葡萄糖溶液浓度进行了比较。结果表明, 使用GGBP修饰过的表面等离子共振传感器测量葡萄糖水溶液浓度的下限为0.625 mg/dL, 当葡萄糖水溶液浓度在0.625~5 mg/dL时有较好的线性。通过测试实验验证了该仪器的可行性, 显示了结合GGBP蛋白的SPR测量技术在微创血糖检测领域有良好应用前景。

为了研究CdSe/CdS/ZnS荧光量子点的生殖毒性, 通过建立雌性昆明小鼠卵母细胞体外培养成熟体系, 将量子点加入到卵母细胞培养液, 使其浓度为28.90 nmol/L, 于37 ℃,体积分数为5%的CO2和饱和湿度下分别培养4, 8和20 h, 观察卵母细胞形态并在相差荧光显微镜下拍照统计。实验结果表明, 在该剂量量子点作用下, 随培养时间延长, 进入颗粒细胞的量子点增加, 并累积于细胞膜附近, 但未发现量子点进入卵母细胞内部, 激光共聚焦荧光显微镜的高分辨率层析图证明了该结论。在该剂量量子点作用20 h后, 量子点虽未进入卵母细胞, 但卵母细胞的成熟率显著下降。