耐药的产生是肺癌死亡率居高不下的主要原因。因此，建立非小细胞肺癌(NSCLC)第三代分子靶向药物奥希替尼获得性耐药细胞株，并探讨其耐药机制对肺癌耐药的研究具有重要意义。本研究采用间歇性大剂量冲击和梯度递增法，以HCC827为模型，在体外建立奥希替尼耐药细胞株HCC827OR。利用细胞计数(CCK8)法检测细胞增殖，通过耐药指数(RI)评估细胞对奥希替尼的敏感度; 利用荧光染色法比较耐药前后细胞的形态学变化; 利用Western blot法检测表皮生长因子受体(EGFR)及其下游信号蛋白的表达; 第二代测序(NGS)检测EGFR的基因突变; 细胞周期和划痕试验检测细胞的增殖和迁移能力。试验结果显示，HCC827OR的RI为18.65，表明HCC827OR为奥希替尼耐药细胞株。与野生型HCC827细胞相比，奥希替尼耐药细胞的核质比显著增大，关键蛋白p-EGFR表达显著下降，而细胞增殖相关的p-AKT显著增加，这表明其可能通过非EGFR依赖信号通路产生耐药。同时，流式细胞术和划痕试验结果表明，HCC827OR细胞株出现了明显的G2/M周期阻滞，但其迁移能力得到了提高。本研究成功构建了NSCLC奥希替尼耐药细胞株HCC827OR，初步证明了其可通过非EGFR依赖的旁路产生耐药，为研究肿瘤细胞耐药提供了重要的体外模型。

癌症治疗依然是现代医学难题, 这使得“非常规”治疗手段——细菌治疗肿瘤再次成为21世纪的研究热点。细菌治疗肿瘤主要基于刺激机体产生的免疫反应以及部分细菌能够靶向性进入实体肿瘤内部生长繁殖的特性。通过展示肿瘤靶向分子或者敲除部分基因可以增加细菌的肿瘤靶向性和生物相容性; 表达细胞毒性蛋白和免疫因子等可以有效抑制肿瘤的生长。借助于纳米材料的发展, 细菌联合纳米技术以及其自身产物的纳米属性治疗肿瘤的研究也得到了快速发展。除此之外, 细菌联合化疗、放疗和免疫治疗等方式对肿瘤进行综合治疗, 显示出较高的抗肿瘤效果和低毒副作用。因此, 探究细菌的肿瘤靶向性、免疫抗肿瘤特性以及辅助临床治疗, 将为人类最终攻克癌症提供新的思路和途径。

针对目前步进加速退化试验仿真基优化设计往往指定产品寿命服从威布尔分布的问题, 研究了寿命服从对数正态分布前提下的仿真基步进加速退化试验的优化设计算法。首先给出了仿真基优化的理论框架, 推导了光耦步进退化加速试验的统计分析模型,之后对现有的仿真基方法进行改进, 提出了改进的仿真基步进加速退化试验优化设计算法。通过对某光耦进行步进加速退化试验优化设计, 验证了所提改进仿真基方法的有效性和可行性。

设计了一种测量气体自发瑞利-布里渊散射频谱的系统。激光器输出波长为532 nm 的连续窄带光，激光束聚焦到压力可控的密闭气体散射池中，与气体分子相互作用，产生散射信号，在散射池侧向90°方向测量气体的自发瑞利-布里渊散射频谱。使用该系统测得了氮气在温度为300 K，压强为300 kPa 下的自发瑞利-布里渊散射频谱，并将实验结果与Tenti S6 模型仿真结果进行了对比，分析了偏差产生的主要原因，为未来空间激光雷达大气参数的测量提供了参考。

设计了一台探测大气温度和气溶胶的瑞利-米散射激光雷达。对不同参数的大气后向散射回波信号信噪比 进行了数值仿真计算,讨论了激光脉冲能量、发射的激光脉冲数、望远镜口径、空间分辨距离以及窄带 干涉滤光片的带宽和透过率对激光雷达回波信号信噪比的影响。根据仿真结果,设计的激光雷达在白天 时,气溶胶的米散射信号采用1 nm带宽的干涉滤光片时探测高度最高,达到了10.6 km;中层大气温度 的瑞利散射信号采用0.2 nm带宽的干涉滤光片时探测高度最高,达到了47.1 km。

根据强激光能源模块高储能密度电容器在工作过程中,受到连续冲击而使退化失效具有累积效应的特点,提出了利用产品运行过程中性能参数退化的信息,用复合Poisson过程对退化轨道建模并进行可靠性评估的方法.给出了模型参数的矩估计和电容器的平均退化量、可靠度、平均寿命等可靠性指标评估的Bootstrap仿真过程.并通过实例说明了该评估方法在工程中的应用.基于电容退化信息的可靠性评估方法,可以在极少甚至没有寿命数据的情况下给出客观可信的评估结果,在理论和应用上都具有重要的价值.