目的 观察竹红菌素B(HB)微乳剂型和脂质体剂型对荷瘤小鼠的光动力效应,并比较两者作用是否相同.方法 昆明小鼠双侧胸皮下接种S180肉瘤腹水瘤液制成肿瘤模型.实验分为6组,每组6只小鼠.对照组(不作PDT处理);HMME组(10mg/kg,给药1h后照光);脂质体-1组(给药1h后照光)和脂质体-6组(给药6h后照光);脂肪乳-1组(给药1h后照光)和脂肪乳-6组(给药6h后照光),后4组HB剂量皆为1.5mg/kg,尾静脉给药.激光波长532nm,功率密度为100mW/cm2,能量密度100J/cm2.测量治疗前后瘤体大小,7d后取材进行病理组织学检查.结果 PDT治疗后,肿瘤体积无缩小.HMME组肿瘤表面坏死轻,镜下皮肤和肿瘤浅层出现坏死,坏死灶周围有大量炎性细胞.两种HB剂型1 h组全部出现较重的肿瘤坏死,呈黑色,范围较肿瘤小.镜下皮肤及肿瘤的坏死,坏死灶周围有大量炎性细胞浸润,部分炎性细胞侵入未受破坏的肿瘤组织.两种HB剂型6h组8只小鼠中有6只肿瘤表面无坏死,镜下在正常皮肤下、肿瘤深部有明显的坏死,呈椭圆形,坏死灶周围及皮下有大量炎性细胞浸润,并侵入未受破坏的肿瘤组织.结论 HB的微乳和脂质体剂型都有一定的光动力效应,作用相近,HB是一种有开发潜力的光敏剂.

目的:观察竹红菌素B的脂肪乳剂型和脂质体剂型对鲜红斑痣动物模型的光动力作用是否有差异,并观察其光动力效应及副作用.方法:莱亨鸡32只,分为对照组;HMME组;脂质体0.5 mg/kg组和1.0 mg/kg组;脂肪乳0.5 mg/kg组和1.0 ms/kg组.莱亨鸡静脉注入光敏剂后,立即用532 nm的激光照射鸡冠直径1 cm的圆形区域,激光剂量为功率密度100 mW/cm2,能量密度120 J/cm2.PDT后每天进行观察照像,14 d后取材进行病理观察.结果:HMME组6例皆为中度改变,真皮浅层血管网明显减少,结痂轻.脂肪乳0.5 mg/kg组6例中5例为重度改变、1例为中度改变,脂质体0.5 mg/kg组6例皆为重度改变,病理见表皮增生,真皮浅层血管少,结中等厚度的黑痂.脂肪乳1.0 mg/kg组6例皆为极重度,脂质体1.0 mg/kg组5例为极重度改变、1例为重度改变,病理为痂下坏死灶,部分修复的表皮增生,真皮浅层几乎无血管,结黑色厚痂.结论:HB的脂肪乳剂型和脂质体剂型对鸡冠的光动力效应基本一致,都具有较好的血管破坏作用,但对正常表皮和真皮的损伤较重.

目的观察竹红菌乙素脂质体(HB-liposome)光动力学疗法对鸡冠皮肤的光敏损伤特点.方法成年来亨鸡45只,随机分为对照组9只,PDT组36只.PDT组动物静脉分别注射HB-liposome 0.25、0.5、0.75 mg/kg,给药后即刻用铜蒸气激光照射,功率密度分别为50、100mW/cm2,能量密度分别为30、60、120J/cm2,于照射后第1、3、7、14、28天进行肉眼和光镜观察. 结果光敏剂剂量为0.25、0.5 mg.kg时,以功率密度为100 mW/cm2的铜蒸气激光混合光照射20 min,肉眼和光镜观察显示来亨鸡鸡冠的真皮乳头层毛细血管网破坏明显,表皮层无明显损伤,褪色效果明显.结论 HB-liposome光动力学疗法对鲜红斑痣模型-来亨鸡鸡冠有着良好的褪色效果.

目的建立一种治疗视网膜脉络膜新生血管的竹红菌乙素光动力学疗法实验系统.方法 1.在裂隙灯显微镜下开创激光窗口,光纤连接激光器和裂隙灯显微镜,使激光和裂隙灯照明同光路到达眼底,作为照射系统; 2.通过四甲偶氮唑盐(MTT)法检测光敏剂竹红菌乙素(HB)体外光敏性,和苯并卟啉衍生物单酸A环(BPD-MA)相比,初步判断其光敏性;3.以光敏剂HB为例,青紫蓝兔为实验对象,进行PDT治疗,通过眼底观察,荧光眼底造影、光学显微镜和电子显微镜检查照光部位的生物学效应,检测建立的实验系统的实用性,可靠性.结果照射系统输出稳定,由激光器发出的功率和裂隙灯显微镜的激光窗口末端的输出的功率的耦合率为60%.国产HB体外光敏性和BPD-MA 相似,HB-PDT仅对脉络膜毛细血管造成损伤而对周围正常组织损伤小,达到选择性治疗目的,有进一步研究价值.结论新建立的照射系统和光敏剂光敏性体外评价系统,以及体内观察生物学效应的方法,可作为初步判定光敏剂是否适合治疗视网膜或脉络膜新生血管的方法.

目的比较不同分级的微血管对光动力作用组织敏感性差异,了解微循环因素对光动力作用敏感性的影响.方法采用改良大鼠肠系膜活体微循环观察法,以Wistar大鼠为研究对象,采用显微数码相机录像和IMAGE PRO图像处理系统,选择红细胞流柱宽度百分比为评价指标,实时观测不同分级微血管在光动力作用中的改变及差异.结果光动力作用时,微血管内皮细胞肿胀,红细胞聚集,白细胞贴壁,附壁血栓形成,管腔狭窄,红细胞流径减小,血流停滞,管腔闭塞.血卟啉衍生物介导光动力治疗时,毛细血管、微静脉、微动脉、小静脉,小动脉血管完全闭塞的时间分别为6、16、18、22、26 min,血卟啉单甲醚介导光动力治疗时各级微血管完全闭塞的时间为6、18、30、32、44 min,竹红菌乙素介导光动力治疗时,各级微血管完全闭塞的时间为16、26、36、40、58 min.不同血管的红细胞流柱宽度百分比下降速度差异有显著意义(P<0.05).结论在相同的光动力条件下,各级微血管反应敏感性差异显著,由强到弱依次表现为:毛细血管>微静脉>微动脉≈小静脉>小动脉.微血管对血卟啉衍生物、血卟啉单甲醚和竹红菌乙素所介导的光动力损伤敏感性规律一致.

目的观察不同参数的竹红菌乙素光动力学疗法 (HB-PDT)对青紫蓝兔脉络膜毛细血管层的生物学效应以及对视网膜的非选择性损伤,为临床应用 HB-PDT疗法治疗脉络膜新生血管 (CNV)提供依据. 方法青紫蓝兔 18只,随机分为 6组,每组 3只.其中药物对照组耳缘静脉注射 HB1.5 mg/kg,不照激光.激光对照组耳缘静脉注入生理盐水 2.0 mg/kg, PDTⅠⅣ组耳缘静脉注射 HB各 1.0 mg/kg,分别以能量密度为 240、 14.4、 30.0、 48.0和 56.0 J/cm2,波长为 532 nm的倍频 YAG激光照射兔眼底.观察兔眼底变化、荧光素渗漏情况及视网膜、 RPE、视细胞、脉络膜的组织病理学变化.结果在 PDT后第 1天,单纯照光组和单纯药物对照组眼底和组织学无改变; HB剂量为 1.0 mg/kg,功率密度 120～ 700 mW/cm2、能量密度 14.4～ 56.0 J/cm2的 532 nm激光照射,可以导致脉络膜毛细血管层的闭塞,视网膜外层损伤,内层无明显改变. HB剂量 1.0 mg/kg,功率密度 300～ 600 mW/cm2,照光时间 80～ 100 s,能量密度 30～ 50 J/cm2是适宜的治疗参数. 结论 HB对视网膜和脉络膜的生物学效应与光敏剂的剂量和激光照光时间、功率密度、能量密度密切相关.生物学效应与能量密度呈量效依赖性关系.

目的测定血卟啉衍生物(HpD)和竹红菌素A(HA)、竹红菌素B(HB)在铜蒸气激光照射下的半数杀伤浓度和半数杀伤光剂量,了解HA、HB与HpD杀伤特性的差异.方法将小鼠肺血管内皮细胞接种于96孔培养板,然后加入用DMEM(低糖)培养基配制的光敏剂,4 h后应用铜蒸气激光510.6 nm和578.2 nm单色光分别照射,24 h后用四唑蓝比色法测定细胞存活率.结果在510.6 nm和578.2 nm波长饱和光剂量条件下HpD的半数杀伤浓度分别是HA的63.51和70.96倍,是HB的27.08和25.03倍.在饱和光敏剂剂量条件下510.6 nm和578.2 nm的半数杀伤光剂量HA分别是HpD的6.77和6.59倍,HB则分别是HpD的5.45和4.91倍.结论 HA、HB在510.6 nm和578.2 nm波长的杀伤效应都较HpD强并和光剂量、波长密切相关.

研究了从Anabanavaribilis中提取的4种别藻蓝蛋白APCⅠ,APCⅡ,APCⅡ及APCB三聚体的稳态光谱和皮秒荧光光谱。采用Monte-Carlo方法对瞬态荧光光谱进行拟合,实验结果表明：APCⅠ荧光有两个带,其中第一个带位于662 nm,有两个时间组分：35.8 ps和1.67 ns;第二个带位于680 nm,有两个时间组分：34.2 ps和1.64 ns;APCII瞬态荧光位于660 nm,有两个时间组分：20.4 ps和1.64 ns;APCII瞬态荧光位于660 nm,有两个时间组分：23.8 ps和1.76 ns;APCB瞬态荧光有两个带,其中第一个带位于662 nm,有两个时间组分：36.6 ps和1.45 ns;第二个带位于680 nm,有两个时间组分：25.8 ps和1.62 ns。实验结果一方面说明了藻胆体核内4种别藻蓝蛋白形成能量传递的两条途径;另一方面瞬态荧光解叠结果揭示了APCⅠ和APCB三聚体内能量传递的超快过程。