研究泽泻醇类化合物23-乙酰泽泻醇B(alisol B 23-acetate, 23B)、 24-乙酰泽泻醇A(alisol A 24-acetate, 24A)混合物(24A∶23B含量比=1∶1)与抑癌基因p53DNA的作用机理, 探讨泽泻醇类化合物抗肿瘤作用的分子机制。 紫外-可见吸收光谱法、 荧光光谱法与分子模拟联用探讨23B, 24A及24A-23B混合物与p53DNA的作用方式。 紫外光谱显示泽泻醇单体与其混合物部分嵌插入p53DNA, 他们使p53DNA紫外吸收降低的程度为: 24A∶23B(1∶1)>23B>24A。 荧光光谱显示泽泻醇单体及其混合物与p53DNA的相互作用模式均为嵌插结合, 结合强度为: 24A∶23B(1∶1)>23B>24A。 分子模拟显示, 泽泻醇单体及其混合物与p53DNA结合能的大小顺序为: 24A∶23B (1∶1)>23B>24A, 23B与p53DNA f 链的腺嘌呤脱氧核苷酸(DA4)形成1个氢键, 24A-23B复合物与p53DNA的DA4、 胸腺嘧啶脱氧核苷酸(DT19)形成4个氢键。 24A, 23B及其混合物与p53DNA结合的强度顺序: 24A∶23B (1∶1)>23B>24A, 表明24A和23B对抗癌靶点p53DNA具有协同作用, 三者与p53DNA的作用方式均为部分嵌插结合。 同时, 泽泻醇化合物母环C14-和结构中的空间位阻, p53DNA f 链的DA4中磷酸上的氧原子为泽泻醇类化合物与p53DNA相互作用的关键结合位点, 是该类泽泻醇发挥抗肿瘤作用的活性中心。 24A侧链C19-上的羟基, p53DNA f 链的DA4中腺嘌呤上的氮原子和氧原子, e链的DT19中胸腺嘧啶上的氧原子为泽泻醇类化合物协同增效作用的关键。