1 岳阳职业技术学院慢性病重点实验室,岳阳 414006
2 岳阳市人民医院护理部,岳阳 414000
3 武汉科技大学生命与健康科学学院,武汉 430081
迷迭香酸作为一种天然酚酸类化合物目前已被广泛应用于多种癌症的治疗。为探讨迷迭香酸对人宫颈癌的治疗效果,本研究通过细胞增殖、迁移和自噬等试验进行功能验证,并应用蛋白质免疫印迹技术验证了其可能发挥作用的信号通路。研究结果发现:经迷迭香酸处理后,人宫颈癌Hela细胞的增殖能力显著性下降;细胞的迁移能力同样受到抑制,自噬相关蛋白(ATGs)ATG5和Beclin1(酵母ATG6同源物)表达上调,磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)、丝氨酸苏氨酸蛋白激酶(AKT)和雷帕霉素靶蛋白(mTOR)表达下降。这提示,迷迭香酸可能通过抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路来促进细胞的自噬,并抑制宫颈癌细胞的增殖、迁移。该研究结果进一步说明了迷迭香酸作为抗癌药物的潜在价值,为抗癌药物的研发提供了一个新的理论。
迷迭香酸 宫颈癌 细胞自噬 细胞增殖 rosmarinic acid cervical cancer autophagy cell proliferation
光动力疗法(PDT)因其创伤小, 选择性强且同时保持对肿瘤的治疗疗效, 受到了越来越广泛的社会关注, 已经成为治疗体表、消化道、泌尿道等部位浅表肿瘤的方法之一。它通过使光敏剂被选择性的吸收后, 用一定波长的可见光照射病灶部位, 引发活性氧蓄积, 从而杀灭肿瘤细胞。自噬在细胞营养缺乏或应激状况下被激活, 通过降解胞内大分子物质或细胞器, 促进细胞生存或死亡。自噬在PDT早期即被激活, 起到保护细胞或促进细胞死亡的作用, 但其确切机制并不十分清楚。本文就PDT激活自噬的途径, 以及自噬在保护或杀灭肿瘤细胞中的作用进行综述。
光动力疗法 自噬 肿瘤 耐药 photodynamic therapy autophagy neoplasm drug resistance
华南师范大学生物光子学研究院激光生命科学研究所暨激光生命科学教育部重点实验室, 广东 广州 510631
线粒体自噬,是指通过选择性的识别并清除损伤、衰老及功能紊乱的线粒体, 对维持细胞内线粒体质量和数量的平衡产生了重要作用。与动物和酵母中线粒体自噬的研究进展相比, 植物线粒体自噬的途径及具体调控机制尚不明确。基于GFP标签, 本文探究了氧化胁迫下植物线粒体自噬发生情况。研究发现甲基紫精诱导线粒体在液泡中积累, 并呈现两种状态: 1)GFP小体包含的线粒体; 2)不含GFP的线粒体。本研究发展的GFP标签策略可为植物线粒体自噬关键调控因子的筛选提供借鉴。
线粒体 膜电位 线粒体自噬 拟南芥 mitochondria membrane potential mitophagy arabidopsis
1 湖南中医药大学医学院 a.生物化学与分子生物学教研室
2 b.病理教研室, 湖南 长沙 410000
3 湖南中医药大学医学院 b.病理教研室, 湖南 长沙 410000
4 湖南中医药大学第一附属医院胸心外科, 湖南 长沙 410000
急性肺损伤(ALI)是一种常见的临床疾病, 在全世界范围内引起严重的健康问题, 但其发病机理尚不清楚。自噬(autophagy)是当前生物医学研究热点之一, 涉及了多种病理生理过程。近期研究表明, 自噬与包含ALI在内的多种肺部疾病的发病进展有关。外泌体(exsome)是由多种活细胞分泌的, 由脂质双层被膜包围的纳米级结构(30~100 nm)。它通过传递其囊泡内包含的蛋白质, 脂质和核酸来调节细胞间通讯和相互作用。外泌体的存在对其供体细胞、受体细胞、以及细胞间结构都有着重要的生理和病理意义。因此, 外泌体的功能及特点得到越来越多的关注, 成为疾病的诊断和治疗策略发展的新目标。在本篇综述中, 我们概括了近年来自噬和外泌体对ALI病理生理的影响, 并提出了二者可能的关联假设。
急性肺损伤 自噬 外泌体 细胞外囊泡 acute lung injury autophagy exosome extracellular vesicles
广州医科大学生命科学学院, 广东 广州 511436
自噬相关基因Becn1在肺癌等多种肿瘤中处于低表达状态, 具有抑制肿瘤发生发展的作用。目前, 已有研究发现Becn1可以通过自噬途径参与调控肺癌的发生发展过程, 且细胞自噬还与凋亡关系密切。但是, Becn1在调控肺癌发生发展过程中涉及的凋亡过程和相关机制尚未完全阐明。本研究选用肺癌细胞系PC9和A549, 建立Becn1高表达的肺癌细胞模型, 采用蛋白质免疫共沉淀实验和GFP-BECLIN1、DsRed-Mit荧光共定位实验首次证实了Becn1可通过线粒体途径参与调控肺癌细胞的凋亡过程。
肺癌 自噬 线粒体凋亡 lung cancer Becn1 Becn1 autophagy mitochondrial apoptosis
1 华南师范大学生物光子学研究院, 广东 广州 510631
2 暨南大学附属第一医院医学影像中心, 广东 广州 510630
动脉粥样硬化是一种慢性免疫炎症性疾病, 它与自身的先天性免疫和适应性免疫密切相关。Toll样受体(Toll-like receptors, TLR)作为激活非特异性免疫的重要受体蛋白, 可以识别病原微生物, 激活免疫反应。Toll样受体9是TLR家族中的重要一员, 是先天免疫系统中识别细菌和病毒CpG DNA的重要受体, 其与动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)的发生发展紧密相关。研究发现, TLR9与动脉粥样硬化的发生、发展(内皮受损和泡沫化细胞形成)密切相关, 但也有研究发现TLR9在AS进程中具有潜在的保护效应。本文对Toll样受体9与动脉粥硬化疾病之间关系做一个简要的阐述, 简明的总结了TLR9与树突细胞及自噬之间的联系, 并为其作为靶点治疗动脉粥样硬化提供新的思路。
Toll样受体9 动脉粥样硬化 树突细胞 自噬 Toll-like receptor 9 atherosclerosis dendritic cell CpG CpG autophagy
华南师范大学生物光子学研究院激光生命科学研究所、暨激光生命科学教育部重点实验室, 广东 广州 510631
盐胁迫严重限制着植物的生长发育,造成农业产量下降.植物遭受盐胁迫时,细胞代谢受到抑制,体内会积累较多活性氧(ROS)进而对植物造成氧化胁迫,诱导自噬现象的产生.本文主要研究了植物对于盐胁迫诱导的自噬及其反应的调控机制.研究中发现,在高盐浓度处理的拟南芥幼苗中自噬现象迅速产生,伴随着NADPH氧化酶活性的明显上升.此外,通过用荧光探针LysoTracker Red (LTR)定位自噬小体,激光共聚焦观察发现AtTOR不仅可以在正常生理环境下抑制自噬小体的生成,而且可以在高盐浓度胁迫环境下抑制自噬.进而我们发现在高盐浓度处理的同时添加NADPH氧化酶抑制剂DPI后,处理过后的WT株系拟南芥根细胞自噬现象受到明显抑制,而AtTOR突变体中并未有明显的变化.因此NADPH氧化酶很有可能参与AtTOR对盐胁迫诱导自噬的信号通路的调控.该研究结果为进一步分析植物耐受性机理和自噬的信号通路提供理论依据.
拟南芥 自噬 盐胁迫 NADPH氧化酶 Arabidopsis thaliana autophagy salt stress AtTOR TOR NADPH oxidase
1 华南师范大学生物光子学研究院激光生命科学研究所, 暨激光生命科学教育部重点实验室, 广东 广州 510631
2 广州金城医学检验有限公司, 广东 广州 510631
自噬在细胞的生命过程中起了非常重要的作用, 它能通过清除受损的细胞器和过多的蛋白质以维持细胞内环境稳定基本能量代谢的稳定。然而, 自噬的持续激活可导致细胞器以及必需的蛋白质的过度消耗, 导致不依赖caspase的自噬性细胞死亡。因此, 通过这种自噬途径诱导细胞死亡可能是癌症治疗的一种新方法。在本研究我们发现, 硫链丝菌素能够减少非小细胞肺癌PC- 9细胞的细胞活力和诱导细胞凋亡。另外, 我们发现硫链丝菌素诱导了PC- 9细胞自噬。此外, 我们也发现硫链丝菌素诱导的细胞凋亡可以被自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)阻止。这些结果表明, 硫链丝菌素促进人体非小细胞肺癌细胞的自噬性死亡。在本研究我们的发现也提示硫链丝菌素联合自噬诱导剂可能在临床上对治疗人非小细胞肺癌有效。
硫链丝菌素 凋亡 自噬 非小细胞肺癌 thiostrepton apoptosis autophagy non-small-cell lung cancer