1 山东中医药大学中医学院, 济南 250014
2 山东中医药大学中医学院, 济南 250014山东省中医经典名方协同创新中心, 济南 250355
3 山东中医药大学附属医院, 济南 250014
2型糖尿病(T2DM)主要由胰岛β细胞的胰岛素分泌缺陷和胰岛素抵抗引起。棕榈酸作为人体内最丰富的游离脂肪酸之一, 其体内含量过高易造成脂代谢紊乱, 诱导胰岛β细胞功能障碍及胰岛素抵抗。这与T2DM的发生发展密切相关, 但具体机制尚未完全明确。棕榈酸诱导胰岛β细胞发生的氧化应激和内质网应激(ERS)是影响胰岛β细胞功能以及破坏胰岛素信号传导的关键应激途径。棕榈酸通过增加线粒体氧化、二酰基甘油-蛋白质激酶C-还原型辅酶Ⅱ途径、改变线粒体呼吸链正常功能和炎症刺激加重氧化应激, 通过影响内质网折叠能力、破坏胞内蛋白运输途径、上调未折叠蛋白反应相关转录因子、棕榈酰化、降解羧肽酶E和减少内质网中Ca2+促进ERS, 加剧胰岛β细胞功能障碍和凋亡, 最终导致T2DM的发生与发展。本文综述了棕榈酸与胰岛β细胞内氧化应激和ERS的关联性, 介绍了蛋白激酶R抑制剂、人参皂苷Rg1和三黄汤等具有潜力的中、西医靶向干预药物, 为T2DM的临床治疗提供新思路。
胰岛β细胞 2型糖尿病 棕榈酸 氧化应激 内质网应激 islet β cell type 2 diabetes mellitus palmitic acid oxidative stress endoplasmic reticulum stress
1 徐州医科大学, 徐州 221000
2 徐州医科大学附属医院肿瘤科, 徐州 221000
内质网应激(ERS)是影响癌症发生发展的重要因素之一。本研究的目的在于通过生物信息学方法探讨内质网应激基因在胃癌(STAD)中的表达及预测预后的价值。从癌症基因组图谱数据库(TCGA)和基因表达综合数据库(GEO)获取STAD样本, “ConsensusClusterPlus”R包用于识别胃癌内质网应激相关分子亚型(C1、C2), Kaplan-Meier分析比较分型间生存差异, 并进行基于GEO队列的外部验证。基因本体论(GO)富集和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析比较其差异基因富集通路差异。使用“limma”R包识别分型间差异基因, 通过LASSO回归分析构建预后模型, 依照风险值中位数将TCGA训练集分为两组, 评估免疫细胞浸润显著差异。生存分析显示, C1的生存结局较C2更好。差异分析确定了6个与分型相关的内质网应激基因, GO富集和KEGG通路分析揭示了亚型间差异基因参与了多种细胞和生物学功能。通过LASSO回归分析构建了一个8基因预后模型, Kaplan-Meier分析表明高风险组患者较低风险组生存时间短, ROC分析验证了预测模型在STAD预后预测中的准确性, 免疫分析揭示了两组之间免疫细胞浸润差异显著。本研究基于内质网应激基因对STAD患者进行分型, 并构建了新的预后模型, 具有预测STAD患者预后的作用, 并可为个性化治疗提供一些参考。
胃癌 内质网应激 分子亚型 免疫细胞浸润 预后模型 stomach cancer endoplasmic reticulum stress molecular subtypes immune cell infiltration prognostic model
1 山东中医药大学中医学院, 山东 250014
2 山东中医药大学附属医院, 山东 250014
2型糖尿病(T2DM)是临床常见的内分泌紊乱疾病之一, 以胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足为主要病理特征。T2DM致病机制复杂, 其与内质网应激(ERS)、线粒体氧化应激、细胞凋亡等密切相关, 但具体机制尚未明确。内质网-线粒体结构偶联又称线粒体相关内质网膜(MAM), 对细胞内钙离子(Ca2+)分布有着直接或间接的调控作用, 且Ca2+对于细胞内环境的稳态具有重要意义。持续的ERS导致MAM结构受损, 使其调控内质网、线粒体释放和摄取Ca2+的能力下降。线粒体中过度蓄积的Ca2+会激活氧化应激, 加剧ERS, 进而启动胰岛β细胞的凋亡程序。在外周组织中发生ERS则会产生胰岛素抵抗, 最终导致T2DM的发生与发展。该文介绍了在ERS过程中MAM结构的调控作用以及与胰岛素抵抗发生的关联性, 为T2DM的临床治疗和致病机制的探究提供了依据。
2型糖尿病 内质网应激 线粒体相关内质网膜 氧化应激 钙离子 type 2 diabetes mellitus endoplasmic reticulum stress mitochondria-associated ER membranes oxidative stress calcium
中南大学生殖与干细胞工程研究所, 人类干细胞国家工程与研究中心, 湖南 长沙 410078
蛋白质的亚细胞定位与其生物学功能有密切的关系。以一个新的小鼠N5-谷氨酰胺甲基转移酶基因mHemk的两个转录剪接本mHemk1和mHemk2(GenBank编号分别为AY456393和AY583759)为材料,进一步分析了该蛋白的亚细胞定位。根据生物信息学预测, 在这两个蛋白质C-末端可能分别存在内质网(ER)定位信号RFSK和KSLK, 且这两个蛋白质都可能主要定位于细胞质。分别构建了这两个蛋白质以及相应的删除了C-末端RFSK和KSLK的缺失突变体与加强型绿色荧光蛋白的融合蛋白的表达质粒,并转染到MCF-7细胞中。结果证明mHemk1蛋白中的RFSK基序是一个新的内质网定位信号, 但没有足够的证据支持KSLK基序是mHemk2蛋白的内质网定位信号。这两个转录剪接本蛋白不同的亚细胞定位是否表明它们在不同的亚细胞器内有不同的功能仍值得深入研究。
mHemk基因 亚细胞定位 内质网定位信号 mHemk gene subcellular localization endoplasmic reticulum(ER)-retention signal
Author Affiliations
Abstract
1 MOE Key Laboratory of Laser Life Science &
2 Institute of Laser Life Science, South China Normal University, Guangzhou 510631, China
Bim, a proapoptotic member of Bcl-2 family, plays an important role in cell apoptosis. It is generally thought that Bim translocates to mitochondria in response to apoptotic stimuli. We use confocal microscopy to image the temporal-spatial dynamics of Bim during dihydroartemisinin (DHA) induced human lung adenocarcinoma (ASTC-a-1) cell apoptosis. Interestingly, we find that DHA induces Bim translocation to endoplasmic reticulum (ER) rather than mitochondria, implying that Bim-ER pathway might be involved in the DHA-induced ASTC-a-1 cell apoptosis.
共聚焦成像 Bim 内质网 双氢青蒿素 170.1530 Cell analysis 170.1790 Confocal microscopy 170.2655 Functional monitoring and imaging Chinese Optics Letters
2010, 8(10): 950
