羟基磷灰石晶须(HAw)的定向是设计和开发生物陶瓷的关键之一。本研究采用水热法将磁性纳米粒子四氧化三铁(Fe3O4)负载到HAw表面，成功制备出具有优良磁响应特性的磁性HAw复合材料，系统研究了磁化HAw的理化性能、生物学性能并探究了其在弱磁场中的取向行为。结果表明四氧化三铁(Fe3O4)纳米粒子被成功负载到HAw表面，所制备的磁化HAw在室温下具备超顺磁性，且具有良好的磁响应特性，仅通过常规的永磁体就可以实现操控。结合磁场诱导注浆成型技术，由外部磁场施加的对准方向被有效固定。CCK-8实验结果表明磁化HAw不具有细胞毒性。

以对氯苯甲酸为配体, 合成了铜配合物{［Cu(pcba)2］2·(MeOH)2}(pcba =对氯苯甲酸, MeOH=甲醇), 经元素分析、IR和X射线单晶衍射表征, 该配合物属于三斜晶系, P1空间群, 晶胞参数为a=6.591 80(10) ,b=10.769 0(2) ,c=12.472 2(2) ,α=90.198 0(10)°,β=104.076(2)°,γ=99.673(2)°,Z=1,Dc=1.593 mg/m3,F(000)=408, 最终结构残差因子R1=0.040 0, wR2=0.114 5。采用紫外和荧光光谱对配合物及其跟人血清蛋白(HSA)相互作用的方式进行研究, 结果表明, 配合物浓度越大, 紫外及荧光强度越低。配合物对HSA的猝灭常数Ksv=5.78×103 L·mol-1, 猝灭速率常数Kq=5.78×1011 L·mol-1·s-1, 配合物对HSA的结合常数Ka=1.38×102 L·mol-1, 结合位点数n=0.592。同时, 本文研究了{［Cu(pcba)2］2·(MeOH)2}对胃癌细胞A549、宫颈癌细胞Hela、肝癌细胞HepG2和人正常肝细胞LO2的抗增殖能力, 发现其对三种癌细胞的增殖抑制效果跟顺铂相当, 对人正常肝细胞LO2的毒性比顺铂小。

目前, 人工骨由于力学性能不佳在应用上受到极大的限制, 因此, 如何在保证人工骨具有压电性能和生物性能的前提下提高其力学性能成为了研究热点。本文以钛酸钡-羟基磷灰石(BT-HA)复合材料为基体, 质量分数为5%的碳纤维(Cf)作为增强体, 利用传统固相烧结法制备了Cf/BT-HA复合材料, 目的是在保证电学性能不变的前提下提高复合材料的力学性能。结果表明,BT-HA复合材料中加入Cf后, 电学性能基本保持不变, 力学性能得到了很大的提升。样品具有较好的铁电性, 压电常数d33为37 pC/N, 居里温度为170 ℃, 高于人工骨的使用温度。抗弯强度达到121.7 MPa, 硬度达到3.56 GPa, 均增大到未加Cf样品的3倍, 断裂韧性增加了1倍, 达到1.21 MPa·m1/2。Cf/BT-HA复合材料没有细胞毒性且骨诱导性良好, 有望应用于骨替代材料领域。

本文研究了甘氨酸(Gly)和氧化石墨烯(GO)复合改性羟基磷灰石(Gly/GO/HA)，以及天冬氨酸(Asp)和GO复合改性羟基磷灰石(Asp/GO/HA)对酸蚀人牙釉质(HE)体外再矿化的影响。通过CCK-8法测定不同复合材料的细胞毒性，通过场发射扫描电镜、EDX能谱分析、X射线衍射和显微硬度测试，对再矿化前/后HE表面及剖面形貌、表面元素组成、表面成分结构和表面力学性能进行表征。结果表明: Gly/GO/HA和Asp/GO/HA均有良好的安全性和生物相容性，且均能使酸蚀HE得到一定的修复，其中Gly/GO/HA对酸蚀HE表面和深层脱矿的修复效果优于Asp/GO/HA。

本文合成了配合物［Cu(pcba)2·(phen)(H2O)］ (pcba =对氯苯甲酸，phen = 1,10-邻菲罗啉)，该配合物属于三斜晶系，P1空间群，晶胞参数为a=0.790 98(2) nm,b=1.072 40(4) nm,c=1.487 19(6) nm,α=100.613(3)°,β=95.239(3)°,γ=108.334(3)°,Z=2,Dc=1.638 g·cm-3,F(000)=582,最终结构残差因子R1=0.035 9,wR2=0.089 1。采用紫外及荧光研究了配合物和人血清蛋白(HSA)的相互作用方式。结果表明，配合物静态猝灭HSA荧光，可求得配合物与HSA的猝灭常数Ksv=2.35×105 L·mol-1，猝灭速率常数Kq=2.35×1013 L·mol-1·s-1，结合常数为Ka=2.14×1013 L·mol-1，结合位点n=2.37。同时，研究了配合物对胃癌细胞A549、宫颈癌细胞Hela和肝癌细胞HepG2的抗增殖能力。

合成了配合物{［Cu(OMBA)2］2·(DMF)2}(OMBA =邻甲基苯甲酸, DMF = N,N-二甲基甲酰胺), 配合物结构经元素分析、IR和X射线单晶衍射表征, 该配合物属于三斜晶系, P1空间群, 晶胞参数为a=1.037 0(5) nm, b=1.053 6(4) nm, c=1.105 9(5) nm, α=62.737(6)°, β=73.355(7)°, γ=63.231(7)°, Z=1, Dc=1.416 g·cm-3, F(000)=422,最终结构残差因子R1=0.051 5, wR2=0.140 4。采用紫外、荧光和黏度法研究了配合物和小牛胸腺DNA (CT-DNA)的相互作用方式。结果表明, 配合物与DNA的结合常数Kb=939.61 L·mol-1,Ksv=3.00×103 L·mol-1,猝灭速率常数Kq=3.00×1011 L·mol-1·s-1。配合物静态猝灭CT-DNA的荧光, 结合常数Ka=5.38×103 L·mol-1, 结合位点n=1, 配合物对胃癌细胞A549、宫颈癌细胞Hela和肝癌细胞HepG2有抗增殖作用。

茶多酚与抗肿瘤药物联用具有增效、 减毒以及逆转耐药性的作用, 可作为生化调节剂应用于临床。 通过荧光光谱、 紫外-可见吸收光谱、 圆二色光谱和动态光散射研究了柔红霉素 (DNR) 与人血清白蛋白 (HSA) 在模拟生理条件下的相互作用以及表没食子儿茶素没食子酸酯 (EGCG) 对DNR与HSA结合过程的影响。 通过MTT法测定了DNR单一药物、 EGCG+DNR组合药物及其与HSA的复合物对人宫颈癌HeLa细胞系的细胞毒性。 荧光猝灭结果与紫外-可见吸收差谱表明DNR与HSA之间形成静态复合物。 由荧光数据拟合得到猝灭常数、 结合常数、 结合位点数、 焓变和熵变。 正的焓变和熵变表明DNR与HSA的结合过程主要为熵驱动, 且疏水作用为结合过程的主要驱动力。 位点标记竞争实验结合同步荧光光谱表明, DNR主要结合在HSA的IIA结构域, 并且更接近色氨酸残基。 在HSA+EGCG+DNR三元体系中, 建立了三元体系的荧光数据处理模型, 并用Matlab拟合得到EGCG存在下DNR与HSA相互作用的结合位点数与结合常数均明显减小, 表明EGCG的存在降低了DNR与HSA的亲和力。 此外, 在EGCG存在下, DNR与HSA作用的结合常数随着温度升高而增加, 表明结合过程的主要作用力仍为疏水作用。 圆二色光谱和动态光散射研究表明药物与蛋白结合会影响蛋白的构象和粒径, 导致HSA的α-螺旋含量减小且粒径增加。 EGCG存在的(HSA+EGCG)+DNR三元体系中的α-螺旋含量大于相应的HSA+DNR二元体系中的α-螺旋含量, 而三元体系的水合粒径相对于二元体系的有所减小。 这均表明EGCG与DNR存在竞争结合, EGCG的存在使DNR与HSA的结合减弱, 与三元体系的荧光实验结果一致。 此外, 讨论了EGCG对DNR和HSA+DNR复合物的细胞毒性的影响, 结果表明DNR与EGCG具有协同作用且HSA可以增强DNR的细胞毒性。 所得结果可为EGCG与DNR在临床中的联合应用提供有益信息。 研究表明光谱方法可为联合药物与蛋白的相互作用研究提供有力支撑。

目的: 通过靶向CTLA4 siRNA探讨CTLA4在T调节细胞诱导异种抗原免疫耐受中是否发挥功能及其作用机制。方法: 体外扩增培养利用磁珠分选出的T调节细胞, AO/PI染色计算活率并通过细胞计数作出生长曲线, 流式细胞仪检测扩增后细胞表型; 采用Alex488染料标记siRNA, 通过流式细胞仪检测siRNA的转染效率; 实时定量 PCR检测靶向CTLA4 siRNA的沉默效率; 流式细胞术检测CTLA4 在蛋白水平的变化; 混合淋巴实验检测CTLA4表达下调后, T调节细胞的功能变化。结果: 经过4周体外扩增, T调节细胞能够增长约1 200倍, 并具有高活率和高纯度; siRNA的转染效率为61.8%± 4.5%; Realtime PCR和流式细胞术检测CTLA4在mRNA水平和蛋白水平均有不同程度下降, 其结果与对照组相比差异显著 （P<0.05）; 混合淋巴实验结果显示T效应细胞在受到异种抗原刺激时会发生增殖, Treg细胞能够抑制这种增殖, 但是CTLA4表达下调后明显减弱了T调节细胞的抑制能力。进一步, 在DC细胞参与的混合淋巴实验中发现Treg能够通过DC抑制T效应细胞对异种抗原的应答, 而siCTLA4-Treg不能通过DC抑制T效应细胞增殖。结论: CTLA4在Treg介导的异种免疫应答中发挥着重要作用, 这种作用方式可能是通过直接作用于T效应细胞或者间接通过DC细胞作用于T效应细胞发挥作用。靶向CTLA4 siRNA能够下调Treg 细胞CTLA4的表达, 影响Treg细胞抑制异种抗原引起T效应细胞应答的能力。

以表面修饰巯基十一烷酸的金纳米棒 (GNRs/MUA)为骨架,将低分子量的聚乙烯亚胺(PEI)连接到GNRs/MUA表面,构建GNRs/MUA/PEI纳米载体。首先采用MUA对GNRs进行表面修饰,减少由于GNRs表面的十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)所造成的生物毒性。然后采用低分子量 PEI 进一步修饰,同时利用GNRs巨大的比表面积进一步放大 PEI 的携带基因能力,这样既能够降低阳离子聚合物的毒性,又能够提高整个体系的转染效率。利用透射电子显微镜(TEM)、紫外可见吸收光谱(UV-Vis)、Zeta电位等对纳米载体进行了表征。结果显示,MUA与PEI已成功修饰到GNRs表面,并很好地保留了GNRs的光学性质,其表面电位发生正负交替变化。采用噻唑蓝(MTT)比色法对纳米载体进行细胞毒性研究,结果显示GNRs/MUA/PEI(1.8 kDa)非病毒纳米载体,细胞存活率在控制聚合物浓度为300 μg/mL时仍然稳定在75%以上,明显高于商品化的PEI(25 kDa)。

目的: 探讨链亲和素修饰的CdSe/ZnS核壳结构量子点(CdSe/ZnS-SA)对稳定转染pcDNA3.1/APP595/596质粒的人胚肾(HEK293)细胞的短期毒性作用。方法: 将CdSe/ZnS-SA量子点与稳定转染pcDNA3.1/APP595/596质粒的HEK293细胞共培育, 在倒置荧光显微镜下观察细胞形态学变化; MTT法测定细胞活性; 流式细胞术检测细胞凋亡率。结果: 终浓度为2.5 nmol/L-20 nmol/L的CdSe/ZnS-SA量子点与HEK293细胞分别共育8 h、16 h、24 h后, 细胞的形态无明显改变; 终浓度为2.5 nmol/L-25 nmol/L的CdSe/ZnS-SA量子点与HEK293细胞分别共育8 h、16 h、24 h, 各处理组与对照组间, 各处理组间的吸光度值、细胞凋亡率差异均无统计学意义(P＞0.05)。结论: 一定浓度范围的CdSe/ZnS-SA量子点在短期内对稳定转染pcDNA3.1/APP595/596质粒的HEK293细胞无明显的毒性作用, 具有较好的生物相容性。