目的:研究探讨5-氨基乙酰丙酸介导的光动力疗法(ALA-PDT)对白血病细胞株HL-60的作用机制。方法: 以白血病细胞株HL-60为实验模型。实验分为2组, 对照组(未处理组)及ALA＋PDT组。利用人全基因组基因表达谱芯片技术研究ALA-PDT后HL-60细胞基因改变情况。 结果: 人全基因组芯片共检测了48 000个基因, 用RT-PCR的方法验证了数据的可靠性, 对芯片结果产生的数据分析发现：ALA-PDT影响了细胞的多种生命进程, 如转录调控, 抑制翻译过程;促进一系列应激反应;上调促凋亡基因的表达, 抑制抗凋亡基因的表达, 促进凋亡的发生。结论: ALA-PDT通过诱导凋亡的方式杀伤HL-60细胞。多种调控机制参与凋亡的发生：c-Abl和PML基因是上调基因网络中的主导基因, 共同参与了凋亡的发生。线粒体途径和TNF途径激活, DEDD2及CDC2L2介导的凋亡通路也占了一定的地位。ERN1、Bcl2、及c-Jun等基因参与其中促进凋亡的发生。

目的: 本研究观察了5-氨基乙酰丙酸介导的光动力治疗(ALA-PDT)对耐药白血病细胞株HL-60/ADR的杀伤作用及对耐药白血病原代细胞存活率的影响。方法: 以耐药白血病细胞株HL-60/ADR为实验模型, 同时在11例白血病患者原代细胞中进行检测。实验分为4组, 对照组、单纯ALA组、单纯光照组及ALA＋PDT组。用MTT法测定细胞的存活率, 采用阳离子脂质荧光探针JC-1检测线粒体跨膜电位, 用Real-time PCR检测PDT前后HL-60/ADR细胞株中bcl-2基因及多药耐药基因MRP的表达变化。结果: ALA-PDT后HL-60/ADR细胞株线粒体跨膜电位出现快速下降, 0, 2, 4 h时线粒体跨膜电位崩塌的细胞比例分别升高至55.91%±2.60%、64.27%±1.08%、82.17%±0.43%, 与对照组相比皆有显著差异(P＜0.05), 呈时间依赖性。而单纯ALA组和单纯光照组则无明显变化。HL-60/ADR细胞株在ALA-PDT后Bcl-2和MRP基因均呈明显下降趋势。在初发和复发难治急性白血病原代细胞中ALA＋PDT组均显示较强的光动力效应。结论: ALA-PDT诱导的HL-60/ADR细胞的杀伤可能与其影响线粒体跨膜电位有关, 即通过影响线粒体功能促进细胞凋亡。同时表明ALA介导的光动力作用部分是通过在基因转录水平下调抗凋亡基因Bcl-2而促进凋亡的发生, 另一方面通过下调耐药基因MRP的表达而部分逆转耐药。同时ALA-PDT对原代白血病细胞同样有较大的抑制作用。

本研究拟通过小分子化合物氯化钴(CoCl2)模拟的低氧环境, 探讨雷帕霉素(RPM)对该低氧下人急性髓细胞白血病HL-60细胞的生物学行为的影响。低氧模拟组、低氧雷帕霉素处理组、常氧雷帕霉素处理组HL-60细胞分别采用CoCl2、CoCl2/ RPM、RPM进行处理, 对照组为常氧下常规培养的HL-60细胞, 处理及培养24 h、48 h、72 h后收集细胞, 采用倒置相差显微镜观察细胞生长状况, 常规瑞氏染色后光学显微镜下观察细胞形态; MTT比色法检测各组细胞的活性和增殖能力; Annexin V-FITC/PI 双染法流式细胞术检测细胞凋亡。结果表明, 与对照组细胞形态规则, 胞核呈圆形或椭圆形相比, 低氧模拟组和低氧雷帕霉素处理组细胞密度降低, 生长明显受抑, 细胞胞核呈不规则形或杆状, 染色质粗糙, 伴扭曲折叠等变化。各组间不同时间细胞增殖抑制率差异显著(P<0.05), 低氧模拟组和低氧雷帕霉素处理组增殖抑制率随着处理时间延长而增大, 且低氧雷帕霉素处理组的增殖抑制率大于低氧模拟组。与常氧下的对照组及雷帕霉素处理组比较, 低氧的模拟组和雷帕霉素处理组诱导细胞发生较明显的凋亡, 且后期72 h低氧雷帕霉素处理组凋亡率显著高于模拟低氧处理组。以上结果表明, 模拟低氧环境下, HL-60细胞生长明显受抑制, 且诱导细胞凋亡; 雷帕霉素可增强对低氧对细胞的生长抑制和诱导凋亡作用。

应用傅里叶变换红外光谱法对人体粒细胞白血病(HL-60)裸鼠异种移植模型癌变及癌旁正常组织粉末样品进行了分析研究。结果表明癌变与癌旁正常组织的红外光谱有明显的区别，这反映了组织中蛋白质,核酸和脂类等生物分子在裸鼠癌变和正常组织中的构型与构像以及相对含量上的差别。傅里叶变换红外光谱法可以用于对HL-60细胞进行鉴别诊断，可成为肿瘤红外光谱研究的一种新方法。