为了研究光敏剂特性对光动力疗法(PDT)治疗鲜红斑痣(PWS)疗效的影响,帮助临床采取有效的治疗方案,建立了光动力治疗鲜红斑痣的数学模型。建立了卟啉类光敏剂受光激发产生单线态氧的数学模型以及光敏剂自身漂白过程和组织中扩散过程的数学模型,以国产光敏剂血啉甲醚(HMME)的实验数据为例,用蒙特卡罗方法仿真组织中的光分布,应用建立的单线态氧产生过程的数学模型,仿真光动力治疗鲜红斑痣过程中,组织内单线态氧产量的分布。对比不同的光敏剂漂白速度对组织中单线态氧产量的影响,发现漂白速率越快,破坏血管的同时对表皮和真皮组织的保护作用越好。这些结果为光动力疗法治疗鲜红斑痣的临床应用提供了具有针对性的指导。

利用激光诱导荧光方法实验测定了新型光敏剂血啉甲醚(Hematoporphyrin Monomethyl Ether, HMME)在鼻咽癌细胞株CNE中的时间分布和浓度变化规律.实验结果表明,鼻咽癌细胞株CNE的荧光光谱中的两个特征峰615 nm和675 nm证实了鼻咽癌细胞对HMME的选择性特异吸收.HMME在鼻咽癌细胞中的潴留浓度在混合培养后的140分钟达到最大值.当用于培养鼻咽癌细胞的HMME药物浓度低于32 μg/ml时,测量得到的相对荧光光谱强度与HMME浓度呈现出很好的线性关系,通过拟合方程可以间接确定在给定注射剂量条件下鼻咽癌细胞中所潴留HMME的浓度.结果可以为HMME在光动力学诊断与治疗中的临床应用提供理论依据和剂量参考.

应用MonteCarlo方法对一种含单血管的组织模型中光分布进行仿真 ,结合光敏剂血啉甲醚 (HMME)分布得出血管中单态氧的分布。为临床上采用光动力疗法 (PDT)治疗鲜红斑痣提供了一个参考。

目的探讨光动力疗法封闭小静脉所需光敏剂和激光照射的剂量,为临床应用光动力疗法封闭小静脉提供依据.方法以兔耳缘静脉为研究对象.实验动物注射血啉甲醚或竹红菌乙素后用铜蒸气激光照射耳缘静脉.选择不同的功率密度、照射时间、光敏剂及其剂量,比较各组兔耳缘静脉血栓形成比率.结果在血啉甲醚剂量为10 mg/kg时,150 mW/cm2激光照射40 min(能量密度为360 J/cm2)的血兔耳缘静脉血栓形成比率高于180 J/cm2和240 J/cm2(P=0.040,P=0.167).180 J/cm2激光照射剂量时,30 mg/kg血啉甲醚组血栓形成比率高于10 mg/kg和20 mg/kg(P=0.014,P=0.214).功率密度同为150 mW/cm2,血啉甲醚剂量为30 mg/kg激光照射20 min与10 mg/kg激光照射40 min的血栓形成比率相当(P=0.556).功率密度为150 mW/cm2激光照射时,竹红菌乙素剂量为1 mg/kg激光照射5 min,与血啉甲醚剂量为10 mg/kg激光照射40 min的血栓形成比率相当(P=0.714).结论在一定范围内局部激光照射能量越高、光敏剂的剂量越大,越容易形成血栓.光动力疗法封闭小静脉形成血栓比较合适的条件是血啉甲醚剂量10 mg/kg,功率密度150 mW/cm2,照射时间40 min.光动力疗法对小静脉的封闭作用使之有可能成为治疗食管、胃静脉曲张的新方法.

目的探讨血啉甲醚(HMME)及血卟啉衍生物(HpD)体外光敏化反应的机制.方法采用HMME及HpD光敏引起还原型辅酶I(NADH)氧化为中介的鲁米诺(luminol)化学发光法(CL),探讨HMME及HpD光敏反应特点.选择性应用单态氧(1O2)及活性氧物质(ROS)的专一清除剂,研究1O2及ROS在HMME及HpD光敏反应中的作用.结果 1O2专一清除剂几乎完全抑制了HMME和HpD的化学发光,ROS清除剂对化学发光没有明显影响.HMME化学发光值最高可达509 595 mV,反应持续时间48 s,1O2的总产量12 230 280.HpD的化学发光值最高49 000 mV,反应时间235 s,1O2的总产量5 757 500.结论 HMME及HpD的光敏化产物主要是1O2.HMME光敏化产生1O2的光量子产率高于HpD,1O2生成速度比HpD快,HMME自敏光氧化速度也比HpD快.在鲜红斑痣的治疗中,当血供正常时,HMME光敏损伤作用可能更强,组织选择性可能更好.

目的观察以血啉甲醚(HMME)为光敏剂的光动力效应对类风湿性关节炎动物模型的治疗作用.方法 LEW大鼠30只,随机分为正常对照组5只、关节炎组10只、治疗组15只.关节炎组和治疗组用Ⅱ型胶原蛋白诱发关节炎(CIA).治疗组在大鼠出现踝关节红肿后1周,炎症达到高峰时进行光动力治疗(PDT).随机治疗大鼠一侧的踝关节,对侧作为单纯HMME对照.治疗方法是大鼠麻醉后尾静脉注入HMME 10 mg/kg,20 min后踝关节照光,激光波长627.8 nm,功率密度100 mW/cm2,照射时间1 000 s,能量密度100 J/cm2.治疗后2周取关节进行病理评分.结果关节炎组滑膜细胞增生,血管翳形成,并侵蚀和破坏软骨和骨;治疗组滑膜细胞增生不明显,软骨和骨完整.病理评分治疗组滑膜增生、血管翳形成及软骨破坏、骨破坏和总分较关节炎组和HMME组低,统计学检验差异有显著意义(P＜0.01).结论在HMME 10 mg/kg,激光功率密度100 mW/cm2、能量密度100 J/cm2的条件下,光动力疗法能够有效地减轻CIA的滑膜细胞增生,减轻血管翳的形成及对软骨和骨的破坏,起到保护软骨和骨的作用.

目的:观察光动力疗法(PDT)诱导类风湿性关节炎(RA)动物模型的增生滑膜细胞的凋亡情况.方法:兔AIA模型在关节炎出现第七天进行PDT治疗,随机治疗一侧膝关节,另一侧作自身对照.免耳静脉注入HMME10 mg/Kg,20分钟后,膝关节用金蒸气激光照射,激光波长627.8 nm,功率密度100 mW/cm2,能量密度100 J/cm2.24小时后取膝关节滑膜作病理检查,并用脱氧核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)原位检测凋亡细胞.结果:PDT治疗组凋亡阳性细胞较对照组明显增多,图像分析?峁ノ皇右澳谘粜韵赴兔婷芏萈DT治疗组高于对照组,统计学检验差异有显著性.凋亡细胞核直径PDT治疗组较小,与对照组相比,统计学检验差异有显著性.结论:PDT有可能通过诱发滑膜细胞的凋亡,使增生的滑膜细胞减少.