为深入研究G蛋白偶联雌激素受体1(GPER1)的理化特性和分子结构, 本文运用多种生物信息学工具对人类GPER1的理化性质、信号肽结构、跨膜区、亚细胞定位、糖基化和磷酸化位点、二级结构、保守结构域、蛋白相互作用网络、肿瘤的相关性进行分析。GPER1相对分子质量为42 247.59 Da, 理论等电点为8.63, 分子式为C1938H3018N510O509S20, 不稳定系数为 48.12, 脂肪系数为110.51, 亲水性平均值为0.449。GPER1是一个不稳定的疏水性蛋白质, 具有7次跨膜结构, 定位于细胞质膜(60.9%)、内质网(13.0%)和液泡(17.4%), 二级结构以α-螺旋为主, 具有4个N-糖基化位点、10个O-糖基化位点和27个磷酸化位点。GPER1的互作蛋白质主要包括ESR1、DLG4、GNAQ等10个蛋白。同时, GPER1在子宫内膜癌(UCEC)组织中的低表达及其突变使UCEC患者的总生存率明显降低。人类GPER1可能是G蛋白偶联受体信号通路中的关键因子, 这为探究GPER1在肿瘤中作用的分子机制提供了参考。

拉曼光谱物质定性鉴别已被广泛应用于诸多行业和研究领域, 但传统拉曼光谱分析过程中的预处理主要依赖人为经验, 光谱特征提取虽然能够降低信号维度, 同时也会造成部分光谱信息损失。 特性相近物质本身光谱相似度较高, 受到测量过程中环境干扰和分析过程中多种误差影响, 导致最终分类效果并不理想。 针对此问题, 提出基于一维卷积神经网络(one-dimensional convolution neural network, 1D-CNN)的拉曼光谱定性分类方法。 实验采集雌酮(Estrone)、 雌二醇(Estradiol), 雌三醇(Estriol)三种不同雌性激素粉末的拉曼光谱, 设计随机平移、 添加噪声和随机加权三种光谱数据增强方法, 构建数量充足的拉曼光谱数据库用于神经网络模型训练与测试; 基于拉曼光谱数据特点提出一维卷积神经网络分类模型, 将光谱预处理、 特征提取和定性分类的全过程融为一体。 通过大量仿真实验, 优化所提出的神经网络模型超参数和训练过程并测试分类效果, 从预处理对光谱分类结果的影响和模型抗干扰性能两个方面与多种传统拉曼光谱分类算法对比, 评价模型性能。 实验结果表明, 本文提出的一维卷积神经网络模型可实现三类雌性激素粉末拉曼光谱快速准确分类, 分类正确率最高可达98.26%, 分析过程中无需光谱预处理和特征提取步骤, 简化了光谱分析流程, 并能保留更多有效信息。 同时, 当模拟测量噪声强度达到60 dBW时, 传统方法分类正确率均明显出现不同程度明显降低, 卷积神经网络模型依然能够取得96.81%的分类正确率, 说明相比对传统拉曼光谱分类方法, 所提出方法受光谱测量噪声影响更小, 鲁棒性更强, 适用于分析更复杂现场测量的强噪声拉曼光谱信号。 该研究结果表明深度学习方法在拉曼光谱的分析与处理领域具有很大的应用潜力和研究价值。

目的: 研究卵巢组织异体移植对去势模型大鼠骨质疏松的治疗作用及其机制。方法: 将40只SD雌性大鼠随机分为假手术组、去卵巢模型组, 雌激素组和卵巢组织块移植组。采用背部定位切除双侧卵巢, 建立去势大鼠模型。造模的同时, 将同种异体卵巢组织块植入去卵巢大鼠背部肌肉层以建立卵巢移植模型。雌激素组大鼠按雌激素0.06 mg/kg灌胃进行替代治疗3个月, 其他各组均给予等量生理盐水。实验结束后, 称量体重和子宫湿重, 计算子宫重量指数; HE染色光镜观察大鼠阴道上皮细胞和股骨细胞形态; 骨密度仪法检测大鼠全身、股骨和胫骨近端的骨密度; 放射免疫法检测血清雌激素(E2)水平。结果: 与假手术组相比, 模型组大鼠子宫重量指数明显下降(P<0.01); 血清雌激素水平显著降低(P<0.01); 阴道上皮细胞较小, 无角质化; 股骨中的骨小梁数目显著减少, 骨吸收明显, 呈典型的“岛屿状”, 骨髓腔增大, 髓腔中基质细胞极少; 双能 X 线显示, 模型大鼠全身、股骨和胫骨的骨密度均显著减少(P均<0.01); 与模型组相比, 雌激素组和移植组大鼠的子宫重量指数增加明显(P<0.01, P<0.01); 两组大鼠的血清雌激素水平上升显著(P<0.01, P<0.01); 病理切片显示, 雌激素组和移植组大鼠的阴道上皮细胞大多呈角质化; 雌激素组大鼠皮质骨增厚, 骨小梁粗壮, 数量多, 排列较整齐, 骨小梁间距较小, 且骨髓腔缩小, 骨基质细胞明显增多; 移植组大鼠皮质骨面积较大, 骨小梁数量和面积增加明显, 骨小梁间距小, 排列规则, 连接增多, 骨基质细胞分布均匀。结论: 卵巢组织移植可能是通过与靶肌肉组织产生新生血管连接, 不断分泌内源性雌激素, 后者通过结合子宫、阴道和股骨组织中靶受体-雌激素受体, 进而维持子宫和阴道等靶组织的形态与功能, 并抑制骨质组织矿物质的丢失, 从而达到改善或促进雌性大鼠内分泌功能的目的。

目的: 研究菟丝子总黄酮对内分泌衰退痴呆模型小鼠学习记忆功能的影响, 并探讨其可能的作用机制。方法: 将50只昆明种雌性小鼠随机分为模型组, 雌激素对照组(0.3 mg·kg-1), 菟丝子总黄酮低剂量组(35 mg·kg-1), 菟丝子总黄酮中剂量组(70 mg·kg-1)和菟丝子总黄酮高剂量组(140 mg·kg-1), 采用背部去卵巢法切除双侧卵巢, 另取10只小鼠作为假手术对照组, 建立内分泌衰退小鼠模型, 术后各治疗组进行灌胃给药治疗三个月, 假手术组和模型组均给予0.9%生理盐水。给药结束后采用Morris水迷宫观察小鼠行为学变化; 放射免疫法检测小鼠血液中雌激素的水平; HE染色光镜观察海马神经元病理形态; 流式细胞仪检测小鼠海马神经细胞凋亡率和免疫印迹法检测海马区神经细胞凋亡相关蛋白(Bcl-2、Bax、Csapase-3)及Cyt-c蛋白的表达水平。结果: 与假手术组相比, 模型组小鼠学习记忆能力明显下降(P<0.01); 血液中雌激素水平显著降低(P<0.01); 海马神经细胞凋亡率显著增加(P<0.01); Cyt-c、Caspase-3、Bax蛋白表达水平大大增加(P<0.01), Bcl-2蛋白表达降低明显(P<0.01)。与模型组相比, TFSC各治疗组小鼠学习记忆能力显著增强(P<0.05, P<0.01, P<0.01); 血液中雌激素水平上升显著(P<0.05, P<0.01, P<0.01); 小鼠海马区神经细胞凋亡率明显下降(P<0.05, P<0.01, P<0.01); 同时Cyt-c、Caspase-3、Bax蛋白表达水平均大大降低, Bcl-2蛋白表达均明显增加(P<0.05, P<0.05, P<0.01)。结论: TFSC可上调脑细胞中Bcl-2蛋白的表达水平, 抑制Bax、Caspase-3和Cyt-c蛋白的表达量, 进而增强神经元的可塑性和营养性, 以防止神经细胞从内源性线粒体途径丢失或凋亡, 进一步改善内分泌衰退型痴呆小鼠的学习记忆能力。TFSC可能是通过促进或增强下丘脑-脑垂体-性腺轴功能, 从而达到增加雌激素水平和改善内分泌系统功能的目的。

雌激素在生殖系统、认知记忆系统、骨骼和神经的发育及其功能维持等多种生理功能中扮演了重要的作用。雌激素可以通过结合到核雌激素受体Erα 、Erβ来完成其生理功能。最近通过ER敲除鼠和选择性的抑制剂研究表明 Erα在海马中具有重要作用。 Erα在海马中的表达是否具有年龄和性别差异的研究较少, 该文研究了 Erα在不同年龄、不同性别的小鼠海马中的表达, 并进一步比较了 Erα在卵巢去除小鼠和对照小鼠中的表达差异。研究结果揭示了Erα在海马中的表达具有年龄和性别差异, 暗示了 Erα的表达受到外周雌激素水平的调控。这些结果为进一步研究雌激素和 Erα在海马组织中基因表达的调控过程以及相关疾病的临床治疗提供参考。

雌激素在生殖系统、认知记忆系统、骨骼和神经的发育及其功能维持等多种生理功能中扮演了重要的作用。近年来, 在内耳发育及其功能研究过程中, 许多学者发现在听力和平衡系统功能上的性别差异可能归根因于不同性别的雌激素水平差异。这些研究表明, 雌激素及其受体在内耳发育、听力和平衡系统功能维持上也具有重要作用。该文用一个新的视角聚焦于雌激素及其受体在内耳发育和功能上的研究进展。该综述能为进一步研究雌激素在听力和平衡系统中的作用机制及相关疾病的临床治疗提供参考。

以巯基乙酸为修饰剂合成高量子产率的CdTe量子点, 并成功标记生物小分子17β-氨基雌二醇。 紫外光谱、 荧光光谱、 红外光谱以及倒置显微镜照片分析表明CdTe量子点在活化剂N-羟基琥珀酰亚胺的作用下, 通过表面的羧基与17β-氨基雌二醇的氨基以共价键结合, 这为建立基于量子点探针的新型的药物筛选模型提供了实验基础。