以对氯苯甲酸为配体, 合成了铜配合物{［Cu(pcba)2］2·(MeOH)2}(pcba =对氯苯甲酸, MeOH=甲醇), 经元素分析、IR和X射线单晶衍射表征, 该配合物属于三斜晶系, P1空间群, 晶胞参数为a=6.591 80(10) ,b=10.769 0(2) ,c=12.472 2(2) ,α=90.198 0(10)°,β=104.076(2)°,γ=99.673(2)°,Z=1,Dc=1.593 mg/m3,F(000)=408, 最终结构残差因子R1=0.040 0, wR2=0.114 5。采用紫外和荧光光谱对配合物及其跟人血清蛋白(HSA)相互作用的方式进行研究, 结果表明, 配合物浓度越大, 紫外及荧光强度越低。配合物对HSA的猝灭常数Ksv=5.78×103 L·mol-1, 猝灭速率常数Kq=5.78×1011 L·mol-1·s-1, 配合物对HSA的结合常数Ka=1.38×102 L·mol-1, 结合位点数n=0.592。同时, 本文研究了{［Cu(pcba)2］2·(MeOH)2}对胃癌细胞A549、宫颈癌细胞Hela、肝癌细胞HepG2和人正常肝细胞LO2的抗增殖能力, 发现其对三种癌细胞的增殖抑制效果跟顺铂相当, 对人正常肝细胞LO2的毒性比顺铂小。

通过生物信息学对过敏性紫癜(HSP)的差异表达miRNA进行分析, 探索其调控的基因、生物过程及代谢通路, 进而预测治疗HSP的潜在中药组方。运用GEO数据库对原始数据集GSE80401进行差异分析, 筛选出差异表达的miRNA, 通过miRwalk、TargetScan、miRDB数据库预测靶基因, 基于Metascape数据库进行基因本体(GO)和pathway富集分析, 利用Cytoscape软件进行关键靶点筛选。最后将关键靶点与Coremine Medical数据库相互映射, 筛选治疗HSP的潜在中药组方。基于GSE样本数据预测的靶基因共有83个, 关键基因为hsa-miR-3945, GO富集分析结果涉及对脂多糖的反应、对无机物的反应、凋亡信号通路、对细胞外刺激的反应等生物过程, KEGG富集结果涉及IL-17信号通路、TNF信号通路、Th17细胞分化通路、NF-κB信号通路等。中药预测发现桂枝、茯苓、赤芍、桃仁、牡丹皮可作为潜在药物来治疗HSP。显著性差异基因和潜在核心靶点的分析研究促进了对HSP发病机制的进一步理解和探索, 为中医药治疗HSP提供了新的方向和临床依据。

本文合成了配合物［Cu(pcba)2·(phen)(H2O)］ (pcba =对氯苯甲酸，phen = 1,10-邻菲罗啉)，该配合物属于三斜晶系，P1空间群，晶胞参数为a=0.790 98(2) nm,b=1.072 40(4) nm,c=1.487 19(6) nm,α=100.613(3)°,β=95.239(3)°,γ=108.334(3)°,Z=2,Dc=1.638 g·cm-3,F(000)=582,最终结构残差因子R1=0.035 9,wR2=0.089 1。采用紫外及荧光研究了配合物和人血清蛋白(HSA)的相互作用方式。结果表明，配合物静态猝灭HSA荧光，可求得配合物与HSA的猝灭常数Ksv=2.35×105 L·mol-1，猝灭速率常数Kq=2.35×1013 L·mol-1·s-1，结合常数为Ka=2.14×1013 L·mol-1，结合位点n=2.37。同时，研究了配合物对胃癌细胞A549、宫颈癌细胞Hela和肝癌细胞HepG2的抗增殖能力。

4-乙基-2-甲氧基苯酚是一种被广泛应用的食品添加剂, 但它也具有一定的毒性, 为了探究4-乙基-2-甲氧基苯酚对人体的影响, 将多种光谱技术与分子模拟等技术结合起来对4-乙基-2-甲氧基苯酚与人血清白蛋白Human Serum Albumin(HSA)之间的相互作用进行了较全面的研究。 紫外吸收光谱的结果说明, 4-乙基-2-甲氧基苯酚与人血清白蛋白之间形成了新的复合物。 荧光光谱的结果说明了4-乙基-2-甲氧基苯酚的存在, 可以增加人血清白蛋白的荧光强度。 通过15 nm的同步荧光光谱同时结合荧光增强效应方程可以计算出4-乙基-2-甲氧基苯酚与人血清白蛋白之间的结合常数, 且它们之间的结合常数随着温度的升高而减小。 热力学参数表明, 4-乙基-2-甲氧基苯酚主要靠氢键和疏水作用力与人血清白蛋白结合在一起。 同步荧光光谱、 三维荧光光谱和圆二色光谱的结果说明人血清白蛋白的构象会随着4-乙基-2-甲氧基苯酚的作用而发生一定的变化。 分子对接得到结果说明4-乙基-2-甲氧基苯酚键合在人血清白蛋白的IB区域。

The binding interaction between tetra-(p-sulfoazophenyl-4-aminosulfonyl)-substituted aluminum (III) phthalocyanine (AlPc), and two-serum albumins (bovine serum albumin (BSA) and human serum albumin (HSA)) has been investigated. AlPc could quench the intrinsic fluorescence of BSA and HSA through a static quenching process. The primary and secondary binding sites of AlPc on BSA were domain I and III of BSA. The primary binding site of AlPc on HSA was domain I, and the secondary binding sites of AlPc on HSA were found at domains I and II. Our results suggest that AlPc readily interact with BSA and HSA implying that the amphiphilic substituents AlPc may contribute to their transportation in the blood.

参麦注射液是一种中药复合物, 广泛应用于癌症患者的辅助治疗中。在生理(PH7.4)环境下, 通过荧光光谱与紫外吸收光谱研究了参麦注射液与人血清白蛋白的相互作用。 荧光光谱和紫外吸收光谱实验结果表明, 参麦注射液能够有效地引起人血清白蛋白的内荧光源淬灭, 其淬灭机理为动态淬灭。利用Stern-Volmer方程对荧光光谱数据进行分析, 得到不同温度(296, 303, 310 K)下的结合常数(KA)。通过Van′t Hoff 方程计算出热力学参数(ΔG<0, ΔH>0, ΔS>0), 该结果表明疏水力是人血清白蛋白与参麦注射液结合时的主要相互作用力及结合过程是一个自发过程。此外, 同步荧光光谱实验结果表明, 当参麦注射液与人血清白蛋白结合时, 主要结合点位于酪氨酸残基, 且引起了人血清白蛋白的结构变化。

在临床中人血清白蛋白浓度的快速检测对多种重大疾病的诊断具有重要意义, 而现有的医疗检测设备普遍存在体积大、 测试周期长、 操作复杂等缺点, 设计研究一种快速的、 高精度的便携式人血清白蛋白浓度检测系统具有非常广阔的应用前景。 设计了基于共振瑞利散射光谱分析的人血清白蛋白浓度检测系统。 由于人血清白蛋白与四氨基酞菁铜反应产生的溶液在4750 nm处具有共振瑞利散射增强的效果, 从而构建了共振瑞利散射强度与人血清白蛋白浓度的函数。 实验采用紫外半导体激光器与4750 nm窄带滤光片联用, 配合高增益光电探测器采集散射光信号。 采用不同浓度的四氨基酞菁铜溶液分别对不同浓度的人血清白蛋白进行检测, 实验结果显示, 响应电压会随人血清白蛋白浓度的提高而明显增大, 而对四氨基酞菁铜的浓度变化并不敏感; 散射光产生的响应电压与人血清白蛋白浓度在01～10 μg·mL-1范围内基本满足线性变化, 满足快速检测的设计要求。

运用荧光光谱和同步荧光光谱法, 研究在pH 740的Tris-HCI缓冲体系下, 蒜氨酸与牛血清白蛋白(BSA)和人血清白蛋白(HSA)的相互作用。 采用荧光分光光度计, 以280 nm为激发波长, 扫描300～500 nm范围的荧光发射光谱; 分别设置波长差Δλ=15 nm和Δλ=60 nm扫描同步荧光光谱图; 用Stem-Volmer和Lineweaver-Burk方程及热力学方程处理数据。 荧光光谱法结果表明蒜氨酸能猝灭BSA及HAS的荧光; 得到蒜氨酸与BSA反应的结合常数在298和310 K时分别981×102和615×102 L·mol-1; 与HSA反应的结合常数在298和310 K时分别221×102和684×102 L·mol-1; 蒜氨酸与两种蛋白的反应均为自发进行; 与BSA的作用力为静电作用而与HSA的作用为疏水作用力; 同步荧光光谱表明, 蒜氨酸与BSA作用过程中主要影响酪氨酸残基, 对HSA中的两种氨基酸残基均有影响。 实验结果为研究蒜氨酸与生物小分子物质相互作用的机制提供了一定的理论依据。

以间甲氧基肉桂酸、对位取代的苯甲醛为原料, 设计合成了2种未见报道的肉桂酸肟酯类衍生物, 并用MS、IR、1H NMR、13C NMR进行结构表征。采用分子对接技术和荧光光谱法、紫外-可见光谱法、位点竞争法研究了2种衍生物分别和人血清白蛋白(HSA)相结合的机理。通过Stern-Volmer方程等处理荧光猝灭相关数据得到了衍生物与HSA相互作用的结合常数和热力学参数。结合紫外-可见光谱对两种衍生物与HSA的相互作用进行了进一步的分析, 结果表明在体外生理条件下, 衍生物都可以与HSA结合, 对HSA内源荧光产生静态猝灭并对其构象产生影响, 其主要的结合力为氢键和范德华力。位点竞争实验表明衍生物与HSA相互作用都发生在Sudlow site 1(亚域Ⅱ A)处。以上实验结果均验证了分子模拟对实验的预测。

卟啉是一种潜在有效的光动力治疗癌症的光敏剂, 部分已用于临床实验中。 人血清蛋白(HSA)是药物的运输载体, 详细研究两者的相互作用对于阐述卟啉类药物的药代动力学行为具有重要的意义。 合成了一种新型水溶性羧酸锌(Ⅱ)卟啉配合物(2-Zn), 并通过紫外可见吸收光谱、 荧光光谱、 圆二色(CD)光谱和分子对接模拟研究了其与人血清蛋白(HSA)的相互作用。 结果表明: 2-Zn以静态猝灭的方式猝灭了HSA的内源荧光, 通过计算得到其与HSA在298和310 K下相互作用的猝灭常数分别为1.96×104和1.37×104 L·mol-1、 结合常数分别为1.93×104和1.50×104 L·mol-1、 结合位点数均为1, 两者间的结合作用力以静电作用为主, 同时也存在氢键和疏水作用。 位点竞争实验表明2-Zn主要结合在位点Ⅱ处; 根据Forster非辐射能量理论得到两者的结合距离和能量转移效率分别为4.01 nm和0.163。 紫外吸收光谱, 同步荧光和CD光谱显示2-Zn与HSA的相互作用影响了HSA 的构象, 表现为α-螺旋的含量降低; 分子对接模拟结果表明2-Zn通过疏水、 静电和氢键作用嵌入HSA分子的亚结构域IIIA(site Ⅱ)的疏水腔内, 与位点竞争实验和热力学判据所得的结果相一致。