1 上海市激光技术研究所, 上海 200233
2 上海激光直接物标溯源工程技术研究中心, 上海 200233
3 同济大学医学院上海市皮肤病医院光医学研究所, 上海 200443
4 上海仪器仪表研究所, 上海 200063
研制了一种小型化便携式的激光诱导荧光的检测系统。检测系统 以 405 nm的稳谱半导体激光器作为激光光源, 荧光光纤探头和光纤作为荧光的收集系统, 光栅光谱仪作为荧光分析装置, 采集和分析经过5-氨基酮戊酸(ALA))处理后的鳞癌小鼠模型的原卟啉IX的荧光光谱, 对皮肤癌开展光动力学荧光诊断的初步实验研究。
激光诱导荧光 荧光检测 5-氨基酮戊酸 光动力学荧光诊断 laser-induced fluorescence fluorescence detecting ALA photodynamic fluorescence diagnosis
1 福建师范大学光电与信息工程学院, 医学光电科学与技术教育部重点实验室, 福建省光子技术重点实验室, 福州350007
2 东华学院医疗及健康科学学院, 香港 999077
5-氨基酮戊酸(ALA)是体表光动力疗法的一个重要前体药物, 通过代谢产物原卟啉Ⅸ(PpⅨ)介导发挥光敏作用。ALA制剂的研发和优化促生了一系列产品和技术, 不仅推动了体表光动力疗法的应用, 而且ALA介导的PpⅨ荧光还可用于肿瘤的荧光可视化和辅助手术。本文将对光动力诊疗中ALA及其酯类衍生物和PpⅨ的研究进展作一个系统介绍。
5-氨基酮戊酸 酯类衍生物 光动力诊断 光动力治疗 aminolevulinic acid ester derivatives PpⅨ PpⅨ photodynamic diagnosis photodynamic therapy
上海交通大学附属第六人民医院皮肤科, 上海200233
近年来,5-氨基酮戊酸(5-aminolevulinic acid, ALA)介导的光动力学疗法(photodynamic therapy, PDT) 已经广泛用于尖锐湿疣、人乳头瘤病毒(human papilloma virus, HPV)感染性皮肤病、非黑素瘤型皮肤癌及癌前病变、中重度痤疮、皮肤光老化等多种皮肤疾病, 并且取得良好疗效, 有安全性、低复发性、选择性、有效性、可重复性、灵活实用性、微创性等优点。ALA-PDT在光敏剂、光源的改进、优化治疗参数的促进下, 在皮肤科领域有很大的应用前景。现在将近年国内外ALA光动力学疗法在皮肤病中的研究及临床应用进展, 进行分析和总结, 为临床医生的合理使用及治疗的选择上提供依据。
光动力学疗法 5-氨基酮戊酸 皮肤病与性病学 photodynamic therapy 5-aminolevulinic acid dermatology
暨南大学 附属第一医院整形美容激光科,广东 广州 510630
目的:研究5-氨基酮戊酸光动力疗法(ALA-PDT)治疗豚鼠耳背部寻常型银屑病模型的可行性和作用机制。方法:采用20%ALA溶液局部封包豚鼠耳背部银屑病模型皮损4h,再用635nm半导体激光照射,能量密度12J/cm2。分设模型对照组、单纯照光组、单纯ALA组、一次ALA-PDT治疗组、二次ALA-PDT治疗组,治疗后于第7d、14d、21d、28d进行组织病理学和增殖细胞核抗原免疫组化观察疗效。结果:ALA-PDT能够治愈豚鼠耳背部寻常型银屑病模型的病变;二次ALA-PDT治疗组疗效优于一次ALA-PDT治疗组;结论:ALA-PDT疗法能抑制豚鼠耳背部寻常型银屑病模型的表皮细胞异常增殖,并能消除局部组织炎性反应,其疗效与治疗次数正相关。
5-氨基酮戊酸 光动力疗法 寻常型银屑病 5-Aminolevulinic Acid photodynamic therapy psoriasis vulgaris
1 上海复旦张江生物医药股份有限公司,上海,201203
2 复旦大学药学院药理学教研室,上海,200032
目的:研究5-氨基酮戊酸光动力学疗法(ALA-PDT)对小鼠皮肤乳头状瘤的治疗作用. 方法:二阶段使用二甲基苯蒽/巴豆油诱发小鼠皮肤产生乳头状瘤,在肿瘤表面局部应用不同剂量的5-氨基酮戊酸溶液(10%、20%、30%),3小时后用波长为632.8nm的氦氖激光照射肿瘤10min,照射剂量为90J/cm2.辐照后,每天观察肿瘤变化情况,每周测量肿瘤体积三次,计算相对肿瘤增殖率T/C(%).记录肿瘤消失(瘤体脱落)数及肿瘤复发情况.并设单用激光、单用药物、阴性对照及阳性对照组. 结果:ALA低、中、高三个剂量光动力治疗组和阳性对照组均可使肿瘤显著缩小,到治疗后第14天,相对肿瘤增殖率分别为4.8%、3.4%、0.ALA高剂量光动力治疗组小鼠瘤体全部脱落,继续观察四周未见复发.药物对照组、激光对照组对肿瘤无作用. 结论:ALA-PDT对小鼠皮肤乳头状瘤生长有显著的抑制作用,其抑制作用与ALA剂量明显相关.
光动力学疗法 5-氨基酮戊酸 皮肤 乳头状瘤 小鼠
华中科技大学同济医学院附属同济医院泌尿外科,武汉市,430030
目的通过膀胱灌注5-氨基酮戊酸(5-ALA)探讨其所诱导产生内源性PpⅨ在膀胱组织中分布及不同病变表达上的差异.方法 20例无痛性肉眼血尿患者行荧光膀胱镜检查.以50 ml 5-ALA缓冲液膀胱灌注,2～3 h后置入荧光膀胱镜,用光动力学诊断系统进行荧光膀胱镜检,采用407 nm激发光照射膀胱壁,对产生荧光的红色区域及非荧光的蓝色区域分别进行标记活检,取活检组织做快速冰冻切片,每块组织均做2份,1份用HE染色进行组织病理学检查,另1份用甘油封闭后在激光共聚焦显微镜下荧光成像,分析各标本荧光分布并定量检测不同组织PpⅨ荧光含量.结果共取活检组织32处,病理检查结果,膀胱移行细胞癌共18处、良性病变12处、正常膀胱上皮2处.激光共聚焦显微镜下所见,5-ALA诱导PpⅨ荧光主要分布在组织表层,深部组织PpⅨ荧光很弱.荧光量化分析显示,表层组织荧光强度高出深部组织5～10倍,对比各样本表层组织荧光,其强度与肿瘤分级相关(G3> G1-2),而肿瘤组织平均荧光强度明显高于良性病变的平均荧光强度.结论 (1)由于PpⅨ荧光主要分布在组织表层,荧光膀胱镜检只能发现表层的病变,因此对于位于正常膀胱黏膜下的病变进行荧光诊断可能无价值,在荧光膀胱镜指示下行经尿道切除术(TUR)时,对于切除深度无指导意义.(2)5-ALA诱导荧光膀胱镜检对膀胱癌诊断特异性尚不高,但量化荧光强度可区分良、恶性病变,从而提高荧光膀胱镜检对肿瘤诊断的特异性.(3)PpⅨ可作为肿瘤标志物来判断肿瘤生物学行为.(4)激光共聚焦显微镜及其图像分析系统对于膀胱肿瘤光动力学诊断(PDD)临床应用价值的分析是一个很有用的工具.
膀胱癌 光动力学诊断 荧光膀胱镜 活组织检查 5-氨基酮戊酸 激光共聚焦显微镜
1 复旦大学华山医院皮肤科,上海,200040
2 上海市皮肤病性病医院,上海,200050
目的: 探讨5-氨基酮戊酸光动力疗法(5-Aminolevulinic acid - photodynamic therapy, ALA-PDT)治疗尿道尖锐湿疣的临床疗效,并对治疗后皮损的组织病理学变化进行研究.方法:对164例尿道尖锐湿疣患者进行了ALA-PDT治疗;并对11例外生殖器尖锐湿疣ALA-PDT治疗后的16个皮损进行了组织病理和超微研究. 结果:164例患者经ALA-PDT治疗后,156例疣体完全消失,治愈率高达95.12%,而复发率仅5.13%(8/156);无感染、溃疡、疤痕和尿道狭窄等副作用.治疗后1、3 h时表皮浅层角质形?上赴湫曰邓?5 h时表皮全层角质形成细胞坏死;电镜下发现治疗后1、3 h时线粒体一端肿胀、嵴断裂、内质网膜结构断裂、角质形成细胞变性和坏死、典型的细胞凋亡小体,5 h时大量角质形成细胞变性、坏死.结论:ALA-PDT是治疗尿道尖锐湿疣的简单、安全、有效、低复发率、耐受性好、无明显副作用的一种新疗法.ALA-PDT对尖锐湿疣的治疗作用是通过细胞凋亡和坏死两种途径实现的.
5-氨基酮戊酸光动力疗法 尖锐湿疣 尿道 细胞凋亡 坏死 photodynamic therapy 5-aminolevulinic acid urethral condylomata acuminata spoptosis necrosis
1 西安交通大学生物医学信息工程教育部重点实验室,生命科学与技术学院,西安市,710049
2 西安交通大学第一医院激光科
目的将5-氨基酮戊酸-光动力学疗法(ALA-PDT)应用于血液肿瘤的研究开创了ALA-PDT研究的一个新领域,本文对该领域的作用机理的数学模型及细胞实验进行了研究.方法主要建立细胞实验中PDT剂量计算的数学模型.结果数学模型中所推导的一些参数都是实验或临床中可观测和调制的量,其基本参量包括: 光功率密度E、ALA的细胞孵育量P和光照持续时间T等.结论论文主要的试验数据获得包括: PDT剂量(ALA剂量及孵育时间, 光波长及剂量范围)的摸索;ALA-PDT后血细胞活性的检测;影响ALA-PDT疗效的因素等.论文对ALA-PDT的剂量计算进行了建模分析,通过上述式子就可计算出PDT中涉及的很多参量.
5-氨基酮戊酸 光动力学疗法 白血病细胞 理论计算
